Síndromes periódicas associadas à criopirina (CAPS)

As síndromes periódicas associadas à criopirina (CAPS)

• representam um espetro de CIAS1 doenças autoinflamatórias mediadas pelo gene CIAS1 caracterizadas por inflamação sistémica recorrente (1) - causadas por mutações missense no gene da síndrome autoinflamatória induzida pelo frio-1 (CIAS1), também designado por NLRP3 ou NALP3
• A CAPS resulta de uma mutação de ganho de função do gene NLRP3 que codifica a criopirina, que forma complexos proteicos intracelulares conhecidos como inflamassomas (2)
  • os defeitos dos inflamassomas levam a uma produção excessiva de interleucina-1, resultando nos sintomas inflamatórios observados na CAPS.
• O espetro clínico da CAPS varia de ligeiro a grave e inclui as síndromes historicamente descritas como síndrome autoinflamatória familiar do frio (FCAS), síndrome de Muckle-Wells (MWS) e doença inflamatória multissistémica de início neonatal (NOMID)
• nos três fenótipos de CAPS, existe uma mutação de ganho de função do gene NLRP3 (também conhecido como CIAS1), que está localizado no cromossoma 1q44 e codifica a criopirina
  • é de notar, no entanto, que 40% dos doentes com NOMID clínica não apresentam mutações neste gene, o que implica o envolvimento de outros genes auto-inflamatórios ou o envolvimento de mosaicismo genético (2)
• As manifestações clínicas da CAPS são um continuum de gravidade da doença com caraterísticas fenotípicas que se sobrepõem, mas podem ser separadas com base nas suas manifestações orgânicas e nos factores desencadeantes da doença
  • A FCAS
    • é o fenótipo mais ligeiro e foi registado pela primeira vez em 1940 (2)
    • caracteriza-se por urticária recorrente, artralgia e febre após exposição geral ao frio, não necessariamente ao toque
      • a forma mais ligeira de CAPS é caracterizada por episódios recorrentes e de curta duração de erupção cutânea, febre, artralgias e conjuntivite que são desencadeados pela exposição ao frio
    • os sintomas surgem precocemente e, em muitos doentes, nos primeiros 6 meses de vida
    • a maioria dos doentes tem uma esperança de vida normal e o desenvolvimento de complicações decorrentes da inflamação crónica, como a amiloidose e a perda de audição (PA), é raro
  • MWS
    • A MWS é de fenótipo intermédio e foi descrita pela primeira vez em 1962 (2)
    • apresenta-se com ataques recorrentes de erupção cutânea, febre, artralgias e conjuntivite
    • a doença não é normalmente desencadeada pela exposição ao frio
    • desenvolvem sintomas mais graves a nível ocular e do sistema nervoso central (SNC), incluindo uveíte, episclerite e cefaleias
    • a perda de audição é descrita em muitos doentes na segunda e terceira décadas de vida, e o desenvolvimento de amiloidose foi registado em até 30% dos doentes (1)
  • NOMID
    • é a forma mais grave de CAPS e tem o pior prognóstico
    • a caraterística distintiva da NOMID é o início neonatal de sintomas cutâneos juntamente com lesões de órgãos terminais
      • estes incluem a "tríade" de artropatia, urticária crónica e envolvimento do sistema nervoso central (SNC) (2)
    • os sintomas ocorrem normalmente à nascença ou no início da infância e incluem erupção cutânea, febre e inflamação das articulações
      • as manifestações articulares variam em gravidade, desde artralgias com inchaço e derrame até artropatia debilitante resultante de crescimento ósseo excessivo que ocorre num terço dos doentes (1)
      • as manifestações oculares são graves e incluem uveíte, atrofia ótica e cegueira
      • o envolvimento do SNC pode apresentar-se como cefaleias crónicas, papiledema, meningite asséptica, convulsões e atrofia cerebral
• o tratamento com agentes bloqueadores da IL-1, como a anakinra, um antagonista recombinante do recetor da IL-1, tem sido muito eficaz nestes doentes
  • um estudo avaliou as caraterísticas clínicas dos doentes com síndrome periódica associada à criopirina (CAPS) no Japão e avaliou a eficácia e a segurança no mundo real dos inibidores da interleucina (IL)-1, principalmente o canakinumab (3):
    • concluíram que:
      • o início do tratamento anti-IL-1 com canakinumab é benéfico para melhorar o prognóstico da doença, alguns doentes não atingem a remissão apesar de uma concentração sérica elevada de canakinumab
      • a doença inflamatória intestinal (DII) pode desenvolver-se na CAPS após o tratamento com canakinumab

Referência:

• Ahmadi N, Brewer CC, Zalewski C, King KA, Butman JA, Plass N, Henderson C, Goldbach-Mansky R, Kim HJ. Síndromes periódicas associadas à criopirina: manifestações otorrinolaringológicas e audiológicas. Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Aug;145(2):295-302.
• Yu JR, Leslie KS. Síndrome periódica associada à criopirina: uma atualização do diagnóstico e da resposta ao tratamento. Curr Allergy Asthma Rep. 2011 Feb;11(1):12-20. doi: 10.1007/s11882-010-0160-9.
• Miyamoto, T. et a.l. Caraterísticas clínicas da síndrome periódica associada à criopirina e eficácia e tolerabilidade a longo prazo no mundo real do canakinumab no Japão: resultados de um inquérito a nível nacional. Arthritis Rheumatol. 25 de janeiro de 2024.