Síndromes periódicas associadas à criopirina (CAPS)

Síndromes periódicas associadas à criopirina (CAPS)

• representam um espectro de CIAS1 , caracterizadas por inflamação sistémica recorrente (1) — causada por mutações missense no gene da síndrome autoinflamatória induzida pelo frio tipo 1 (CIAS1), também designado por NLRP3 ou NALP3
• A CAPS resulta de uma mutação de ganho de função do gene NLRP3 que codifica a criopirina, a qual forma complexos proteicos intracelulares conhecidos como inflamassomas (2)
  • os defeitos dos inflamassomas conduzem à sobreprodução de interleucina-1, resultando nos sintomas inflamatórios observados na CAPS.
• O espectro clínico da CAPS varia de ligeiro a grave e inclui as síndromes historicamente descritas como síndrome autoinflamatória familiar do frio (FCAS), síndrome de Muckle-Wells (MWS) e doença inflamatória multissistémica de início neonatal (NOMID)
• Nos três fenótipos da CAPS, existe uma mutação de ganho de função do NLRP3 (também conhecido como CIAS1), que se localiza no cromossoma 1q44 e codifica a criopirina
  • note-se, no entanto, que até 40% dos doentes com NOMID clínica não apresentam mutações neste gene, o que sugere o envolvimento de outros genes autoinflamatórios ou a presença de mosaicismo genético (2)
• As manifestações clínicas da CAPS constituem um continuum de gravidade da doença com características fenotípicas sobrepostas, mas podem ser diferenciadas com base nas manifestações orgânicas e nos fatores desencadeantes da doença
  • A FCAS
    • apresenta o fenótipo mais leve e foi descrito pela primeira vez em 1940 (2)
    • caracteriza-se por urticária recorrente, artralgia e febre após exposição geral ao frio, não necessariamente por contacto
      • A forma mais branda da CAPS caracteriza-se por episódios recorrentes e de curta duração de erupção cutânea, febre, artralgias e conjuntivite, desencadeados pela exposição ao frio
    • os sintomas surgem precocemente e, em muitos doentes, nos primeiros 6 meses de vida
    • a maioria dos doentes tem uma esperança de vida normal, sendo raro o desenvolvimento de complicações decorrentes da inflamação crónica, tais como amiloidose e perda auditiva (PA)
  • MWS
    • A MWS apresenta um fenótipo intermédio e foi descrita pela primeira vez em 1962 (2)
    • manifesta-se com ataques recorrentes de erupção cutânea, febre, artralgias e conjuntivite
    • a doença não é, tipicamente, desencadeada pela exposição ao frio
    • desenvolvem sintomas oculares e do sistema nervoso central (SNC) mais graves, incluindo uveíte, episclerite e dores de cabeça
    • A perda auditiva é descrita em muitos doentes na segunda e terceira décadas de vida, e o desenvolvimento de amiloidose foi relatado em até 30% dos doentes (1)
  • NOMID
    • a forma mais grave da CAPS e apresenta o pior prognóstico
    • a característica distintiva da NOMID é o início neonatal dos sintomas cutâneos, acompanhado de lesões em órgãos-alvo
      • estes incluem a «tríade» de artropatia, urticária crónica e envolvimento do sistema nervoso central (SNC) (2)
    • os sintomas ocorrem tipicamente ao nascimento ou na primeira infância e incluem erupção cutânea, febre e inflamação articular
      • as manifestações articulares variam em gravidade, desde artralgias com inchaço e derrame até artropatia debilitante resultante de um crescimento ósseo excessivo, que ocorre em um terço dos doentes (1)
      • as manifestações oculares são graves e incluem uveíte, atrofia óptica e cegueira
      • O envolvimento do SNC pode apresentar-se sob a forma de dores de cabeça crónicas, papiledema, meningite asséptica, convulsões e atrofia cerebral
• o tratamento com agentes bloqueadores da IL-1, como a anakinra, um antagonista recombinante do recetor da IL-1, tem-se revelado muito eficaz nestes doentes
  • Um estudo avaliou as características clínicas de doentes com síndrome periódica associada à criopirina (CAPS) no Japão e avaliou a eficácia e a segurança na prática clínica dos inibidores da interleucina (IL)-1, principalmente o canakinumab (3):
    • concluiu que:
      • o início do tratamento anti-IL-1 com canakinumab é benéfico para melhorar o prognóstico da doença; no entanto, alguns doentes não alcançam a remissão, apesar de uma elevada concentração sérica de canakinumab
      • pode desenvolver-se doença inflamatória intestinal (DII) na CAPS na sequência do tratamento com canakinumab

Referências:

1. Ahmadi N, Brewer CC, Zalewski C, King KA, Butman JA, Plass N, Henderson C, Goldbach-Mansky R, Kim HJ. Síndromes periódicas associadas à criopirina: manifestações otorrinolaringológicas e audiológicas. Otolaryngol Head Neck Surg. Agosto de 2011;145(2):295-302.
2. Yu JR, Leslie KS. Síndrome periódica associada à criopirina: uma atualização sobre o diagnóstico e a resposta ao tratamento. Curr Allergy Asthma Rep. Fevereiro de 2011; 11(1):12-20. doi: 10.1007/s11882-010-0160-9.
3. Miyamoto, T. et al. Características clínicas da síndrome periódica associada à criopirina e eficácia e tolerabilidade a longo prazo do canakinumab na prática clínica no Japão: resultados de um inquérito a nível nacional. Arthritis Rheumatol. 25 de janeiro de 2024.