VIH e dislipidemia

O vírus da imunodeficiência humana (VIH) é uma doença crónica associada a um aumento da mortalidade e da morbilidade por doenças relacionadas com o VIH. Além disso, os doentes com VIH têm um risco cardiovascular acrescido, que está relacionado com uma dislipidemia induzida pelo VIH, bem como com preocupações acerca da dislipidemia associada a algumas terapêuticas anti-retrovirais utilizadas nesta doença (1,2,3)

• O VIH está associado a dislipidemia sob a forma de triglicéridos elevados e lipoproteínas de alta densidade (HDL) baixas
  
  
  • os possíveis mecanismos da dislipidemia induzida pelo VIH são o aumento dos níveis de citocinas (TNF e IL-6), a diminuição da depuração dos lípidos e o aumento da síntese hepática de lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL)
    
    
• O VIH representa um estado inflamatório crónico, o que pode levar à resistência à insulina (3,4,5)
  
  
  
  
  • as alterações da configuração corporal (obesidade central, obesidade troncular e lipoatrofia) e a dislipidemia associada aceleram o processo que conduz à diabetes mellitus com VIH e cART (terapia anti-retrovial combinada) (4,5)
    
    
    • A síndrome de lipodistrofia associada ao VIH consiste em lipoatrofia, lipohipertrofia e distúrbios metabólicos (dislipidemia e hiperglicemia)
      • a lipoatrofia afecta a face, os membros inferiores e as nádegas
        • intimamente relacionada com os inibidores nucleósidos da transcriptase reversa (NRTI) e raramente associada aos inibidores da protease (PI)
      • a lipohipertrofia está relacionada com a acumulação de tecido adiposo (abdómen, mama e gordura interescapular), provavelmente devido aos IP
        • a acumulação central de gordura é mais observada no sexo feminino
        • associada a um aumento da gordura corporal
          
          
      • os IP estão também associados à dislipidemia devido à toxicidade mitocondrial e à inibição do transportador de glucose tipo 4
        • resultam na inibição da diferenciação dos adipócitos e num aumento dos níveis de triglicéridos e da resistência à insulina
      • Os NRTI podem também estar associados à dislipidemia e à resistência à insulina
        
        
      • foram sugeridos outros mecanismos que contribuem para o desenvolvimento da síndrome de lipodistrofia associada ao VIH
        • alguns exemplos incluem a inflamação, a inibição do metabolismo dos lípidos (inibição da lipoproteína lipase e excesso de triglicéridos e risco de resistência à insulina), o stress oxidativo e a função prejudicada das adipocinas e dos factores transcricionais (adiponectina, leptina, proteínas de ligação reguladoras dos esteróis (SREBPs) e receptores activadores da proliferação peroxissomal (PPAR) alfa e gama
• foi sugerido que existe um efeito independente do VIH efeito independente do VIH no risco cardiovascular (3,5)
  • O NICE sugere que as "pessoas tratadas para o VIH" devem ser consideradas como estando em risco cardiovascular acrescido (6)
    
    
  • a administração de terapia antirretroviral combinada (cART) está associada a um aumento da incidência de factores de risco metabólicos (resistência à insulina, lipoatrofia, dislipidemia e anomalias na distribuição da gordura) em doentes com VIH (1,2,4,5,7)
    • num estudo transversal multicêntrico de indivíduos idosos com VIH, foi encontrada dislipidemia em 54%, doença cardiovascular (DCV) em 23% e lipodistrofia em 58% (8)
    • Hejazi et al descobriram que a dislipidemia é comum em indivíduos com VIH que recebem medicação antirretroviral: atinge (82,3%) entre 1.583 pacientes no seu estudo na Malásia (9)

Referências:

• 1) Bittar R, Giral P, Aslangul E, et al. Determinantes do diâmetro da partícula de lipo - proteína de baixa densidade durante a terapia antirretroviral, incluindo inibidores de protease em pacientes infectados pelo HIV-1. Antivir Ther . 2012;17(5): 855-860.
• 2) Grinspoon S, Carr A. Cardiovascular risk and body-fat abnormalities in HIV-infected adults. N Engl J Med . 2005;352(1):48-62.
• 3) Lo J, Grinspoon S. Cardiovascular disease in HIV-infected patients: does HIV infection in and of itself increase cardiovascular risk? Curr Opin HIV AIDS . 2008;3(3):207-213.
• 4) de Waal R, Cohen K, Maartens G. Systematic review of antiretroviral-associated lipodystrophy: lipoatrophy, but not central fat gain, is an antiretroviral adverse drug reaction. PLoS One. 2013;8(5):e63623.
• 5) Kotler DP. Etiologia e patogénese da lipodistrofia do VIH. Composição corporal e alterações metabólicas: etiologia e patogénese. AIDS Read. 2003;13(Suppl 4):S5-S9.
• 6) NICE (2016). Doença cardiovascular: avaliação e redução do risco, incluindo modificação lipídica,
• 7) Dubé MP, Parker RA, Tebas P, et al. Metabolismo da glicose, lípidos e alterações da gordura corporal em indivíduos virgens de anti-retrovirais aleatorizados para nelfinavir ou efavirenz mais nucleósidos duplos. AIDS 2005;19(16): 1807-1818.
• 8) Mothe B, Perez I, Domingo P, et al. Infeção por VIH-1 em indivíduos com mais de 70 anos: uma avaliação transversal multicêntrica na Catalunha, Espanha. Curr HIV Res . 2009;7(6):597-600.
• 9) Hejazi N, Rajikan R, Choong CL, Sahar S. Metabolic abnormalities in adult HIV infected population on antiretroviral medication in Malaysia: a cross-sectional survey. BMC Public Health . 2013;13:758.