Agonistas dos receptores do péptido-1 semelhante ao glucagon (GLP-1 ou GLP-1RA) e terapêutica hormonal de substituição (TRH)

Agonistas dos receptores do péptido-1 semelhante ao glucagon (GLP-1 ou GLP-1RA) e terapia hormonal de substituição (TRH)

A Sociedade Britânica de Menopausa declarou (1):

• as preocupações relacionadas com a utilização concomitante de TRH e semaglutide ou tirzepatide dizem respeito principalmente à proteção do endométrio e a um risco potencial de redução da absorção dos progestagénios orais utilizados nos regimes de TRH
  • as terapias à base de incretina retardam o esvaziamento gástrico e, por conseguinte, podem reduzir a absorção de qualquer componente oral da TRH
  • a extrapolação dos dados sobre os efeitos dos COC indica que a utilização de progestagénios não orais durante 4 semanas após o início e durante 4 semanas após cada escalada de dose com terapias à base de incretina pode ser necessária para uma proteção endometrial eficaz
    • de uma perspetiva pragmática, com várias alterações de dose potenciais, seria preferível uma via não oral para o componente progestagénio da TRH durante todo o tratamento com terapias à base de incretina
      • o dispositivo intrauterino de libertação de levonorgestrel de 52 mg proporciona contraceção em mulheres na perimenopausa e proteção endometrial para a componente estrogénica da TRH, não afetada pela utilização concomitante de terapêuticas à base de incretina - provavelmente a opção mais abrangente para a proteção endometrial em mulheres que utilizam TRH combinada concomitantemente com terapêuticas à base de incretina para a obesidade/diabetes (opinião de peritos), sobretudo porque este grupo de mulheres já apresenta um risco acrescido de patologia endometrial
    • nos casos em que os progestagénios orais são preferidos pelas pacientes em TRH, não existem dados que informem o ajuste de dose necessário para a proteção endometrial em mulheres de alto risco, incluindo as tratadas com terapias à base de ncretina
      • uma abordagem sugerida é aumentar temporariamente a dose de progestagénio oral durante 4 semanas após o início das terapias à base de incretina, e manter uma dose mais elevada de progestagénio com cada incremento de dose na terapia à base de incretina até se atingir uma dose estável
    • as mulheres que continuam a ter hemorragias não programadas apesar de modificarem a sua ingestão de progestagénio enquanto utilizam terapias à base de incretina, ou quando existe uma preocupação sobre a apresentação clínica, quantidade ou padrão de hemorragia, devem ser avaliadas para excluir patologia endometrial
      • pode ser prudente considerar investigações mais cedo do que o indicado nas diretrizes nacionais em mulheres de alto risco (opinião de peritos)

Referência:

1. Sociedade Britânica de Menopausa (abril de 2025). Utilização de terapias à base de incretinas em mulheres que utilizam terapia de substituição hormonal (TRH).