Dapagliflozina mais restrição calórica para remissão da diabetes tipo 2: ensaio multicêntrico, duplamente cego, aleatorizado, controlado por placebo

Um estudo para avaliar o efeito da dapagliflozina e da restrição calórica na remissão da diabetes tipo 2 (1):

Desenho do estudo:

• ensaio multicêntrico, duplamente cego, aleatório, controlado por placebo
• 16 centros na China continental, de 12 de junho de 2020 a 31 de janeiro de 2023.
• 328 pacientes com diabetes tipo 2 com idade entre 20-70 anos, com índice de massa corporal> 25 e duração do diabetes <6 anos

Intervenções:

• restrição calórica com dapagliflozina 10 mg / dia ou placebo

Medidas de resultado do estudo:

• resultado primário: incidência de remissão do diabetes (definida como hemoglobina glicada <6,5% e glicose plasmática em jejum <126 mg / dL na ausência de todos os medicamentos antidiabéticos por pelo menos 2 meses)
• resultados secundários: alterações no peso corporal, perímetro da cintura, gordura corporal, pressão arterial, parâmetros de homeostase da glucose e lípidos séricos ao longo de 12 meses

Resultados do estudo:

• a remissão da diabetes foi alcançada em 44% (73/165) dos doentes no grupo da dapagliflozina e em 28% (46/163) dos doentes no grupo placebo (rácio de risco 1,56, intervalo de confiança (IC) de 95% 1,17 a 2,09; P=0,002) ao longo de 12 meses, cumprindo o parâmetro de avaliação primário predefinido
• as alterações no peso corporal (diferença -1,3 (IC 95% -1,9 a -0,7) kg) e na avaliação do modelo de homeostase da resistência à insulina (diferença -0,8, -1,1 a -0,4) foram significativamente maiores no grupo dapagliflozina do que no grupo placebo
• a redução média do peso corporal foi de 6%
• a gordura corporal, a pressão arterial sistólica e os factores de risco metabólico melhoraram significativamente mais no grupo da dapagliflozina do que no grupo do placebo. Para além disso, não foram observadas diferenças significativas entre os dois grupos na ocorrência de eventos adversos.

Conclusões:

O regime de dapagliflozina mais restrição calórica regular alcançou uma taxa muito mais elevada de remissão da diabetes em comparação com a restrição calórica isolada em doentes com excesso de peso ou obesos com diabetes tipo 2.

Notas:

• no ensaio DiRECT, os participantes que tinham diabetes até seis anos foram submetidos a uma intervenção dietética intensiva
  • a remissão da diabetes (definida como hemoglobina glicada (HbA1c) <6,5% após pelo menos dois meses de suspensão de todos os medicamentos antidiabéticos) foi alcançada em 46% do grupo de intervenção, com uma redução média do peso corporal de 10%

Referência:

1. Liu Y, Chen Y, Ma J, Lin J, Liu C, Li X et al. Dapagliflozin plus calorie restriction for remission of type 2 diabetes: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled trialBMJ 2025; 388 :e081820
2. Lean ME et al. Primary care-led weight management for remission of type 2 diabetes (DiRECT): an open-label, cluster-randomised trial. Lancet. 2018 Feb 10;391(10120):541-551.