Esclerosteose

A esclerosteose é uma displasia esquelética rara que se caracteriza por espessamento ósseo progressivo e esclerose do esqueleto (especialmente do crânio e da mandíbula) (1,2).

• A displasia esquelética é observada principalmente em afrikaners de ascendência holandesa na África do Sul, mas também foram descritos indivíduos isolados ou famílias em vários outros países (Espanha, Brasil, EUA, Alemanha, Japão e Senegal) (2,3)

É herdada como uma doença autossómica recessiva.

• As mutações de perda de função nos genes SOST (localizados no cromossoma 17q12-21), que codificam a proteína esclerostina, são responsáveis pelo crescimento ósseo progressivo
• na população africâner, a taxa estimada de portadores do gene determinante é de cerca de 1 em 100 indivíduos

A esclerostina segregada pelos osteócitos inibe a osteoblastogénese e a formação óssea. Assim, em doentes com deficiência de esclerostina, há um aumento da massa óssea devido a um aumento da formação óssea que não está associado a um aumento da reabsorção óssea (1).

O quadro clínico é semelhante ao da doença de van Buchem, sendo a principal diferença entre as duas condições o gigantismo e as anomalias das mãos, que estão presentes na esclerosteose mas nunca na doença de van Buchem. Algumas das caraterísticas clínicas incluem:

• distorção facial grave - uma calvária muito espessa com macrocefalia e uma mandíbula alargada
• alta estatura, por vezes até gigantismo
• malformações das mãos - sindactilia dos dedos, desvio radial das falanges terminais, unhas displásicas ou ausentes
• podem estar presentes fortes dores de cabeça devido ao aumento da pressão intracraniana
• o estreitamento dos forames cranianos pode causar paralisia recorrente do nervo facial, surdez e atrofia ótica (4,5)

Os portadores heterozigóticos são clinicamente normais (embora possa ser observada evidência radiográfica relacionada com a idade de espessamento calvarial em alguns) (1).

Não há relatos de fracturas nestes grupos de doentes (1). As deformações esqueléticas não são observadas à nascença, mas tornam-se visíveis por volta dos 5 anos de idade, progredindo de forma constante a partir daí (5). A morte súbita pode ser causada pelo aumento da pressão intracraniana (1).

Observações:

• Doença de Van Buchem (3)
  • doença menos grave do que a esclerose
  • os indivíduos têm uma deleção não codificante separada de um gene necessário para a transcrição normal do gene SOST gene
  • os casos heterozigóticos têm uma massa óssea moderadamente elevada sem outras caraterísticas fenotípicas ou clínicas

Referências:

• (1) Gardner JC et al. Bone mineral density in sclerosteosis; affected individuals and gene carriers. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(12):6392-5.
• (2) Moester MJ et al. Sclerostin: conhecimento atual e perspectivas futuras. Calcif Tissue Int. 2010;87(2):99-107.
• (3) Hamersma H, Gardner J, Beighton P. A história natural da esclerosteose. Clin Genet. 2003;63(3):192-7.
• (4) Balemans W et al. Increased bone density in sclerosteosis is due to the deficiency of a novel secreted protein (SOST). Hum Mol Genet. 2001;10(5):537-43.
• (5) Balemans W et al. Localization of the gene for sclerosteosis to the van Buchem disease-gene region on chromosome 17q12-q21. Am J Hum Genet. 1999;64(6):1661-9.
• (6) McClung MR. Romosozumab para o tratamento da osteoporose. Osteoporos Sarcopenia. 2018;4(1):11-15. doi:10.1016/j.afos.2018.03.002