Estudo GRADE

O estudo GRADE - Redução da Glicemia na Diabetes Tipo 2 - Resultados Glicémicos

Um estudo para investigar a eficácia comparativa de medicamentos redutores da glucose para utilização com metformina para manter os níveis-alvo de hemoglobina glicada em pessoas com diabetes tipo 2

Metodologia do estudo

• ensaio envolvendo participantes com diabetes tipo 2 com menos de 10 anos de duração que estavam a receber metformina e tinham níveis de hemoglobina glicada de 6,8 a 8,5%
• os participantes foram distribuídos aleatoriamente para receber
  • insulina glargina U-100 (daqui em diante, glargina),
  • glimepirida (uma sulfonilureia)
  • o agonista do recetor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon liraglutide,
  • ou sitagliptina, um inibidor da dipeptidil peptidase 4
• o resultado metabólico primário foi um nível de hemoglobina glicada, medido trimestralmente, de 7,0% ou superior que foi subsequentemente confirmado, e o resultado metabólico secundário foi um nível de hemoglobina glicada confirmado superior a 7,5%

Resultados do estudo

• um total de 5047 participantes (19,8% negros e 18,6% hispânicos ou latinos) que tinham recebido metformina para a diabetes tipo 2 foram seguidos durante uma média de 5,0 anos
• a incidência cumulativa de um nível de hemoglobina glicada de 7,0% ou superior (o resultado metabólico primário) diferiu significativamente entre os quatro grupos (P<0,001 para um teste global de diferenças entre grupos)
  • todos os quatro medicamentos, quando adicionados à metformina, diminuíram os níveis de hemoglobina glicada. No entanto, a glargina e o liraglutido foram significativamente, embora modestamente, mais eficazes na obtenção e manutenção dos níveis de hemoglobina glicada pretendidos
• os participantes que receberam liraglutide relataram efeitos secundários gastrointestinais mais frequentes e perderam mais peso do que os participantes dos outros grupos de tratamento

O grupo de estudo GRADE também avaliou a eficácia comparativa dos medicamentos hipoglicemiantes comummente utilizados, quando adicionados à metformina, no que diz respeito aos resultados microvasculares e de doença cardiovascular em pessoas com diabetes tipo 2 (2):

• concluiu:
  • No caso dos participantes com diabetes tipo 2, as incidências de complicações microvasculares e morte não foram materialmente diferentes entre os quatro grupos de tratamento. Os resultados indicaram possíveis diferenças entre os grupos na incidência de qualquer doença cardiovascular

Referência:

• Grupo de Investigação do Estudo GRADE. Glycemia Reduction in Type 2 Diabetes - Glycemic Outcomes (Redução da Glicemia na Diabetes Tipo 2 - Resultados Glicémicos). N Engl J Med 2022; 387:1063-1074
• Grupo de investigação do estudo GRADE. Redução da Glicemia na Diabetes Tipo 2 - Resultados Microvasculares e Cardiovasculares. N Engl J Med 2022; 387:1075-1088