Hipofisite

A hipofisite é uma doença rara caracterizada pela inflamação da glândula pituitária, resultando geralmente em hipopituitarismo e aumento da pituitária (1,2,3)

• A inflamação da hipófise pode ocorrer como uma hipofisite primária (mais frequentemente doença linfocítica, granulomatosa ou xantomatosa) ou
  
  
• hipofisite secundária (como resultado de doenças sistémicas, imunoterapia ou patologias alternativas baseadas na sela)

Caturegli et al. fizeram uma revisão da doença e mostraram que a hipofisite linfocítica é classificada em três formas: adeno-hipofisite linfocítica (LAH), infundíbulo-neuro-hipofisite linfocítica (LINH) e pan-hipofisite linfocítica (LPH) (2)

• a adeno-hipofisite afecta principalmente a pituitária anterior
• a infundíbulo-neurohipofisite afecta a hipófise posterior e o pedúnculo
• a pan-hipofisite pode ser heterogénea e a patogénese inclui inflamação local da hipófise anterior, da hipófise posterior ou condições patológicas da região hipotálamo-hipofisária, como o quisto de Rathke, o craniofaringioma ou o germinoma

Tradicionalmente considerada uma condição muito rara, o recente reconhecimento da doença relacionada com a IgG4 e da hipofisite como consequência da utilização de terapêutica imunomoduladora resultou numa maior compreensão da fisiopatologia da hipofisite (1,4)

A hipofisite resulta geralmente numa deficiência hormonal hipofisária aguda e persistente que requer uma substituição a longo prazo (4)

Caraterísticas clínicas:

• Os sintomas relacionados com a hipofisite são:
  • dor de cabeça, perturbações da acuidade visual e do campo visual e hipopituitarismo devido à inflamação e compressão dos tecidos circundantes pela hipófise aumentada
    • a secreção da hormona adrenocorticotrópica (ACTH) é afetada em primeiro lugar na maioria dos casos de hipofisite (3)
    • observa-se um aumento dos níveis de prolactina (PRL), o que resulta numa diminuição da hormona luteinizante/hormona folículo-estimulante
    • o hipogonadismo também ocorre devido a danos nos gonadotrofos provocados pela inflamação

Informações imunológicas:

• o anticorpo anti-Rabfilina foi proposto como um biomarcador da infundibulo-neurohipofisite linfocítica
• doenças imunológicas como a síndrome do anticorpo anti-Pit-1 são semelhantes à patogénese da hipofisite linfocítica - a deficiência combinada congénita de TSH, GH e PRL devido a uma mutação do gene Pit-1 é uma causa bem conhecida de baixa estatura
• foi demonstrado que o bloqueio do ponto de controlo imunitário, como o ipilimumab, induz hipofisite relacionada com o anti-CTLA-4
  
  

O tratamento da hipofisite inclui o controlo da massa hipofisária inflamatória utilizando uma variedade de estratégias de tratamento, incluindo cirurgia e terapia médica

• os glucocorticóides continuam a ser a base do tratamento médico, mas outros agentes imunossupressores (por exemplo, azatioprina, rituximab) mostram benefícios em alguns casos, mas são necessários estudos controlados para informar a prática (4)

Referência:

• Lin HH et al. Ativação in situ de linfócitos T infiltrantes da pituitária na hipofisite autoimune. Sci Rep 2017; 7: 43492.
• Caturegli P et al. Hipofisite autoimune. Endocr Rev 2005; 26: 599-614.
• Hashimoto K, Takao T, Makino S: Adenohipofisite linfocítica e infundibuloneurohipofisite linfocítica. Endocr J 1997; 44: 1-10.
• Joshi MN et al.MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: Hypophysitis: diagnosis and treatment. Eur J Endocrinol. 2018 Sep;179(3):R151-R163