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Insuficiência suprarrenal induzida por glucocorticóides (GI-AI)

Traduzido do inglês. Mostrar original.

Equipa de autores

Insuficiência suprarrenal induzida por glucocorticóides (GI-AI)

Os glucocorticóides são hormonas esteróides produzidas pela zona fasciculada do córtex suprarrenal

  • estas moléculas são segregadas no sangue periférico sob o controlo do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPAA) de forma ultradiana, circadiana e relacionada com o stress
  • A insuficiência suprarrenal terciária iatrogénica induzida pela administração crónica de doses elevadas de glucocorticóides (GC) é a causa mais comum de insuficiência suprarrenal (1)
  • Foi relatado que a inibição da função dos HPAA induzida por GC exógenos pode persistir durante 6 a 12 meses após a suspensão do tratamento (1)

Os glucocorticóides sintéticos são amplamente utilizados pelas suas acções anti-inflamatórias e imunossupressoras

  • um possível efeito indesejável do tratamento com glucocorticóides é a supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPAA), que pode levar à insuficiência adrenal
  • factores que afectam o risco de insuficiência suprarrenal induzida por glucocorticóides (GI-AI) incluem:
    • a duração da terapêutica com glucocorticóides,
    • modo de administração,
    • dose e potência dos glucocorticóides,
    • medicamentos concomitantes que interferem com o metabolismo dos glucocorticóides,
    • suscetibilidade individual
  • doentes com utilização de glucocorticóides exógenos:
    • podem desenvolver caraterísticas da síndrome de Cushing e,
    • subsequentemente, síndrome de abstinência de glucocorticóides quando o tratamento é reduzido
    • os sintomas de abstinência de glucocorticóides podem sobrepor-se aos da doença subjacente, bem como aos da GI-AI. É necessária uma abordagem cuidadosa da redução gradual dos glucocorticóides e um aconselhamento adequado do doente para garantir uma redução gradual bem sucedida
    • a terapêutica com glucocorticóides não deve ser completamente interrompida até se conseguir a recuperação da função suprarrenal

Modo de administração de glucocorticóides e risco de GI-AI (2)

Administração sistémica (incluindo oral, intravenosa, intramuscular)

Factores que aumentam o risco de GI-AI:

  • administração diária durante >2-4 semanas
  • doses múltiplas diárias fraccionadas
  • administração ao deitar

Factores que reduzem o risco de GI-AI:

  • administração em dias alternados
  • pulsoterapia sistémica (administração intravenosa intermitente de doses muito elevadas de glucocorticóides durante alguns dias ou semanas)
  • sempre que possível, utilizar a dose eficaz mais baixa de glucocorticóides durante o período de tempo mais curto
  • sempre que possível, favorecer a administração de uma dose diária quando se utilizam glucocorticóides de ação intermédia e longa (por exemplo, prednisona, prednisolona,
    dexametasona)
  • sempre que possível, evitar a administração de glucocorticóides ao deitar (excluindo formulações de libertação modificada (por exemplo, prednisona de libertação modificada))
  • não reduzir gradualmente os glucocorticóides se o tratamento for inferior a 2 semanas. O risco de supressão do eixo HPAA nesses casos é baixo, e os glucocorticóides podem ser descontinuados abruptamente. Se o tratamento for prolongado para além de 2 semanas, o risco de supressão do eixo HPAA aumenta

 

Glucocorticóides inalados

Factores que aumentam o risco de GI-AI:

  • doses diárias elevadas administradas durante >6-12 meses
  • tratamento com propionato de fluticasona
  • utilização concomitante de glucocorticóides orais (incluindo utilização intermitente - por exemplo, na doença pulmonar obstrutiva crónica)
  • menor índice de massa corporal (crianças)
  • maior adesão ao tratamento (crianças)

Conselhos para reduzir o risco de GI-AI:

Glucocorticóides inalados

  • sempre que possível, utilizar a dose eficaz mais baixa de glucocorticóides durante o período de tempo mais curto
  • utilizar espaçadores e enxaguamento bucal para reduzir a absorção sistémica através do trato gastrointestinal

 

Glucocorticóides intra-articulares

Factores que aumentam o risco de GI-AI

  • injecções repetidas com doses elevadas de glucocorticóides
  • artropatias inflamatórias

Conselhos para reduzir o risco de GI-AI:

Iglucocorticóides intra-articulares

  • sempre que possível, reduzir o número de injecções e espaçar a administração de glucocorticóides intra-articulares (conselho baseado em provas de qualidade muito baixa e na experiência pessoal, o risco de insuficiência suprarrenal induzida por glucocorticóides é maior nos doentes que recebem múltiplas injecções de glucocorticóides)
  • sempre que possível, evitar injecções simultâneas em várias articulações
  • utilizar a dose eficaz mais baixa de glucocorticóides
  • privilegiar o hexacetonido de triancinolona em relação ao acetonido de triancinolona devido ao seu maior tempo de permanência na articulação (menor risco de absorção sistémica)

 

Glucocorticóides percutâneos

Factores que aumentam o risco de GI-AI

  • utilização frequente e prolongada de grandes quantidades de glucocorticóides de elevada potência
  • utilização prolongada em pele inflamada ou com função de barreira comprometida
  • pensos oclusivos
  • utilização em membranas mucosas, pálpebras e escroto
  • maior área de superfície corporal em relação ao peso corporal (crianças)

Desmame dos doentes da terapêutica com glucocorticóides (GC):

  • procurar aconselhamento especializado
  • em geral, os doentes que tomam qualquer dose de esteróides durante menos de 2 semanas não são susceptíveis de desenvolver supressão de HPAA e podem interromper a terapêutica subitamente sem redução gradual (1)
    • A possível exceção a esta regra é o doente que recebe frequentemente cursos "curtos" de esteróides, por exemplo, na asma

Se a terapêutica com glucocorticóides for superior a 2 semanas ou se os cursos de esteróides forem "curtos" e frequentes, procurar aconselhamento especializado.

Em caso de terapêutica crónica, o objetivo é reduzir rapidamente a dose terapêutica para um nível fisiológico (equivalente a 7,5 mg/d de prednisolona), por exemplo, reduzindo 2,5 mg a cada 3-4 dias durante algumas semanas, e depois proceder a uma retirada mais lenta para permitir a recuperação do HPAA (1)

  • após a redução inicial para níveis fisiológicos, as doses devem ser reduzidas em 1mg/d de prednisolona ou equivalente a cada 2-4 semanas, dependendo do estado geral do paciente, até que a medicação seja descontinuada
    • como alternativa, após a redução inicial para 5-7,5 mg de prednisolona, o médico pode mudar o doente para HC 20 mg/d e reduzir 2,5 mg/d todas as semanas até atingir a dose de 10 mg/d
    • após 2-3 meses com a mesma dose, a função HPAA deve ser avaliada através de um teste de corticotropina (ACTH-Synachten) ou de um teste de tolerância à insulina (ITT)
      • uma resposta positiva a estes testes indica uma função adequada do eixo e os GC podem ser retirados com segurança
      • se o eixo não tiver recuperado totalmente, o tratamento deve ser continuado e a função do eixo deve ser reavaliada

  • independentemente do regime de redução gradual utilizado, se surgir a síndrome de abstinência dos GC, a sintomatologia da insuficiência suprarrenal ou a exacerbação da doença subjacente, a dose administrada na altura deve ser aumentada ou mantida por um período de tempo mais longo

  • na ausência de provas de recuperação total da HPAA em doentes tratados com GC durante períodos prolongados (1)
    • recomenda-se uma suplementação equivalente a 100-150 mg de HC em situações de stress grave, como grandes cirurgias, fracturas, infecções sistémicas graves, grandes queimaduras, etc.
    • usar pulseira/colar de alerta médico (2)
    • transportar cartão/carta de esteróides descrevendo a gestão de GC-AI (2)

Referência:

  • Nicolaides NC, Pavlaki AN, Maria Alexandra MA, et al. Glucocorticoid Therapy and Adrenal Suppression. [Atualizado em 2018 Out 19]. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., editores. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-.
  • Prete A, Bancos I. Glucocorticoid induced adrenal insufficiency. BMJ. 2021 Jul 12;374:n1380.

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