A patogénese da IDDM é uma destruição imunológica lenta e progressiva da massa de células beta por linfócitos T citotóxicos específicos do antigénio, aumentada pela libertação de citocinas pelos macrófagos e pelas células NK.
A perda de células beta é lenta e é possível detetar uma intolerância progressiva à glucose ao longo do tempo. A diabetes mellitus sintomática e a dependência de insulina ocorrem apenas quando a massa de células beta está reduzida a 10% do normal e, frequentemente, apresenta-se de forma aguda como resultado de um aumento da resistência à insulina associado à puberdade ou a uma infeção concomitante.
Embora não se pense que a resposta imunitária humoral desempenhe um papel importante na destruição das células beta, foram identificados vários auto-anticorpos que têm algum significado preditivo:
- os anticorpos citoplasmáticos das células dos ilhéus (ICA) estão presentes em cerca de 80% dos doentes recém-diagnosticados com IDDM
- os membros da família de doentes com IDDM que têm anticorpos das células dos ilhéus correm um risco acrescido de desenvolver diabetes e, além disso, a magnitude deste risco está relacionada com os títulos e a persistência da sua resposta aos ACI
- os auto-anticorpos contra a descarboxilase do ácido glutâmico (GAD) também foram identificados e demonstraram estar presentes antes do diagnóstico de IDDM
- foram também estudados anticorpos anti-insulina
- a presença de ICA e de anticorpos anti-insulina é altamente preditiva de IDDM
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