SURPASS-2 - tirzepatide versus semaglutide uma vez por semana em doentes com diabetes tipo 2

A tirzepatide é um polipeptídeo insulinotrópico duplo dependente da glicose e agonista do recetor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) que está a ser desenvolvido para o tratamento da diabetes tipo 2.

Este ensaio investigou a eficácia e a segurança do tirzepatide uma vez por semana em comparação com o semaglutide, um agonista seletivo do recetor GLP-1.

Metodologia

• ensaio de fase 3, aberto, de 40 semanas, distribuímos aleatoriamente 1879 pacientes, numa proporção de 1:1:1:1, para receber tirzepatide numa dose de 5 mg, 10 mg ou 15 mg ou semaglutide numa dose de 1 mg
• No início do estudo, o nível médio de hemoglobina glicada era de 8,28%, a idade média de 56,6 anos e o peso médio de 93,7 kg. O ponto final primário foi a alteração do nível de hemoglobina glicada desde a linha de base até às 40 semanas

Resultados do estudo

• A alteração média estimada do nível de hemoglobina glicada desde o início foi de -2,01 pontos percentuais, -2,24 pontos percentuais e -2,30 pontos percentuais com 5 mg, 10 mg e 15 mg de tirzepatide, respetivamente, e -1,86 pontos percentuais com semaglutide
• o tirzepatide em todas as doses foi não inferior e superior ao semaglutide
• as reduções no peso corporal foram maiores com a tirzepatide do que com a semaglutide (diferença de tratamento estimada média de mínimos quadrados, -1,9 kg, -3,6 kg, e -5,5 kg, respetivamente; P<0,001 para todas as comparações)
• os eventos adversos mais comuns foram gastrointestinais e foram principalmente de gravidade ligeira a moderada nos grupos tirzepatide e semaglutide (náuseas, 17 a 22% e 18%; diarreia, 13 a 16% e 12%; e vómitos, 6 a 10% e 8%, respetivamente)
• dos doentes que receberam tirzepatide, foi notificada hipoglicemia (nível de glucose no sangue <54 mg por decilitro) em 0,6% (grupo de 5 mg), 0,2% (grupo de 10 mg) e 1,7% (grupo de 15 mg); foi notificada hipoglicemia em 0,4% dos doentes que receberam semaglutide
• foram notificados acontecimentos adversos graves em 5 a 7% dos doentes que receberam tirzepatide e em 3% dos que receberam semaglutide

Os autores do estudo concluíram que

• em pacientes com diabetes tipo 2, a tirzepatide foi não inferior e superior à semaglutide no que respeita à alteração média do nível de hemoglobina glicada desde o início até às 40 semanas

Referência:

1. Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, Pérez Manghi FC, Fernández Landó L, Bergman BK, Liu B, Cui X, Brown K; Investigadores SURPASS-2. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):503-515.