SURPASS-CVOT - resultados cardiovasculares com tirzepatida versus dulaglutida na diabetes tipo 2

O estudo SURPASS-CVOT investigou os resultados cardiovasculares da tirzepatida, um agonista duplo dos recetores do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e do polipéptido insulinotrópico dependente da glicose (GIP), em doentes com diabetes tipo 2 (1):

Metodologia:

• foi realizado um ensaio de não inferioridade, controlado por comparador ativo, duplo-cego, de não inferioridade, no qual doentes com diabetes tipo 2 e doença cardiovascular aterosclerótica foram aleatoriamente distribuídos numa proporção de 1:1 para receber uma injeção subcutânea semanal de tirzepatida (até 15 mg) ou dulaglutida (1,5 mg)
• O desfecho primário consistiu num desfecho composto por morte por causas cardiovasculares, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral, tendo-se testado a não inferioridade da tirzepatida em relação à dulaglutida com uma margem de 1,05 para o limite superior do intervalo de confiança de 95,3% para a razão de risco. Considerou-se que um limite superior inferior a 1,00 indicava a superioridade da tirzepatida em relação à dulaglutida

Critérios de inclusão:

• os doentes com pelo menos 40 anos de idade eram elegíveis se tivessem diabetes tipo 2 com um nível de hemoglobina glicosilada entre 7,0% (53 mmol por mol) e 10,5% (91 mmol por mol), um índice de massa corporal (IMC; o peso em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros) de, pelo menos, 25,
• e doença cardiovascular aterosclerótica comprovada em pelo menos um território vascular

Critérios de exclusão:

• entre os critérios de exclusão contavam-se qualquer evento cardiovascular nos 60 dias anteriores à triagem, utilização de um agonista do recetor do GLP-1 ou de pramlintida nos 3 meses anteriores à triagem, tratamento planeado para retinopatia diabética ou edema macular, insuficiência cardíaca crónica avançada, antecedentes de pancreatite, uma anomalia clinicamente significativa no esvaziamento gástrico ou cirurgia bariátrica prévia, doença hepática ativa (excluindo a esteatohepatite associada à disfunção metabólica), uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) inferior a 15 ml por minuto por 1,73 m² de área de superfície corporal ou utilização de diálise a longo prazo, ou antecedentes familiares ou pessoais de
  neoplasia endócrina múltipla ou carcinoma medular da tiróide

Resultados do estudo:

• um total de 13 299 doentes foram submetidos a aleatorização; 134 foram posteriormente excluídos por não cumprirem os critérios de inclusão
  • os doentes foram acompanhados durante uma mediana de 4,0 anos
  • a população modificada de intenção de tratar incluiu, assim, 6 586 doentes no grupo da tirzepatida e 6 579 no grupo da dulaglutida
  • a idade média (±DP) dos doentes foi de 64,1 ± 8,8 anos; 29,0% eram mulheres; o índice de massa corporal médio (o peso em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros) foi de 32,6 ± 5,5; o nível médio de hemoglobina glicosilada foi de 8,4 ± 0,9%, e a duração média da diabetes foi de 14,7 ± 8,8 anos
  • ocorreu um evento do desfecho primário em 801 doentes (12,2%) no grupo da tirzepatida e em 862 (13,1%) no grupo da dulaglutida (razão de risco, 0,92; intervalo de confiança de 95,3%, 0,83 a 1,01; P = 0,003 para a não inferioridade; P = 0,09 para a superioridade)
  • a incidência de eventos adversos pareceu ser semelhante nos dois grupos, embora tenham sido observados mais eventos adversos gastrointestinais no grupo da tirzepatida

Conclusões do estudo:

• entre doentes com diabetes tipo 2 e doença cardiovascular aterosclerótica, a tirzepatida revelou-se não inferior à dulaglutida no que diz respeito a um desfecho composto por morte por causas cardiovasculares, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral

Referência:

1. Nicholls SJ et al; Investigadores do SURPASS-CVOT. Resultados cardiovasculares com tirzepatida versus dulaglutida na diabetes tipo 2. N Engl J Med. 18 de dezembro de 2025;393(24):2409-2420.