SURPASS-CVOT - resultados cardiovasculares com tirzepatide versus dulaglutide na diabetes tipo 2

O estudo SURPASS-CVOT investigou os resultados cardiovasculares do tirzepatide, um agonista duplo da incretina dos receptores do péptido-1 semelhante ao glucagon e do polipéptido insulinotrópico dependente da glucose, em doentes com diabetes tipo 2 (1):

Metodologia:

• realizou um ensaio de não inferioridade, controlado por comparador ativo, em dupla ocultação, no qual os doentes com diabetes tipo 2 e doença cardiovascular aterosclerótica foram distribuídos aleatoriamente numa proporção de 1:1 para receber uma injeção subcutânea semanal de tirzepatide (até 15 mg) ou dulaglutide (1,5 mg)
• o end point primário foi um composto de morte por causas cardiovasculares, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral e foi testada a não inferioridade do tirzepatide em relação ao dulaglutide com uma margem de 1,05 para o limite superior do intervalo de confiança de 95,3% para o hazard ratio. Considerou-se que um limite superior inferior a 1,00 indicava superioridade do tirzepatide em relação ao dulaglutide

Critérios de inclusão:

• Os doentes com pelo menos 40 anos de idade eram elegíveis se tivessem diabetes de tipo 2 com um nível de hemoglobina glicada entre 7,0% (53 mmol por mol) e 10,5% (91 mmol por mol), um índice de massa corporal (IMC; o peso em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros) de pelo menos 25,
• e doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida em pelo menos um território vascular

Critérios de exclusão:

• Entre os critérios de exclusão encontravam-se qualquer evento cardiovascular nos 60 dias anteriores ao rastreio, a utilização de um agonista do recetor GLP-1 ou pramlintide nos 3 meses anteriores ao rastreio, tratamento planeado para retinopatia diabética ou edema macular, insuficiência cardíaca crónica avançada, história de pancreatite, anomalia clinicamente significativa no esvaziamento gástrico ou cirurgia bariátrica anterior, doença hepática ativa (não incluindo esteato-hepatite associada a disfunção metabólica), taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) inferior a 15 ml por minuto por 1.73 m2 de área de superfície corporal ou utilização de diálise a longo prazo, ou uma história familiar ou pessoal de
  neoplasia endócrina múltipla ou carcinoma medular da tiroide

Resultados do estudo:

• um total de 13 299 doentes foram aleatorizados; 134 foram subsequentemente excluídos por não cumprirem os critérios de inclusão
  • os doentes foram seguidos durante uma mediana de 4,0 anos
  • a população com intenção de tratar modificada incluiu 6586 pacientes no grupo tirzepatide e 6579 no grupo dulaglutide
  • a idade média (± DP) dos doentes era de 64,1±8,8 anos, 29,0% eram mulheres, o índice de massa corporal médio (o peso em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros) era de 32,6±5,5, o nível médio de hemoglobina glicada era de 8,4±0,9% e a duração média da diabetes era de 14,7±8,8 anos
  • um evento de ponto final primário ocorreu em 801 pacientes (12,2%) no grupo da tirzepatide e em 862 (13,1%) no grupo da dulaglutide (razão de risco, 0,92; intervalo de confiança de 95,3%, 0,83 a 1,01; P = 0,003 para não inferioridade; P = 0,09 para superioridade)
  • a incidência de eventos adversos parece ser semelhante nos dois grupos, embora mais eventos adversos gastrointestinais tenham sido observados no grupo da tirzepatide

Conclusões do estudo:

• Entre os pacientes com diabetes tipo 2 e doença cardiovascular aterosclerótica, a tirzepatide foi não inferior à dulaglutide no que diz respeito a um composto de morte por causas cardiovasculares, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral

Referência:

1. Nicholls SJ et al; Investigadores SURPASS-CVOT. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025 Dec 18;393(24):2409-2420.