A doxiciclina e o risco de perda da gravidez

• Um grande estudo de coorte retrospetivo com comparador ativo avaliou o risco de perda da gravidez na sequência da exposição à doxiciclina por via oral no primeiro trimestre em mulheres com idades compreendidas entre os 12 e os 55 anos
• Desenho do estudo e população: foram analisadas bases de dados de pedidos de reembolso comerciais (Merative MarketScan, 2005–2021) e públicas (Medicaid, 1999–2019) dos EUA, abrangendo três coortes com indicações correspondentes:
  • 218 234 gravidezes com infeção do trato respiratório (ITR) (110 254 no MarketScan e 107 980 no Medicaid), comparando a doxiciclina oral com a amoxicilina oral ou um macrólido
  • 6 636 gravidezes com acne (4 719 no MarketScan e 1 917 no Medicaid), comparando a doxiciclina oral com a clindamicina tópica
  • as gravidezes foram emparelhadas com base no escore de propensão e na idade gestacional, e a perda da gravidez foi identificada utilizando algoritmos validados de dados de reclamações

Principais conclusões

• coortes de infeções do trato respiratório (ITR): a exposição à doxiciclina oral no primeiro trimestre esteve consistentemente associada a um aumento estatisticamente significativo do risco de perda de gravidez, em comparação com os comparadores ativos:
  • vs. amoxicilina: razão de risco ajustada (aRR) de 1,54 (IC 95%: 1,41 a 1,68) no MarketScan e aRR de 1,40 (IC 95%: 1,28 a 1,53) no Medicaid
  • vs. macrólidos: aRR de 1,39 (IC a 95%: 1,28 a 1,51) no MarketScan e aRR de 1,36 (IC a 95%: 1,25 a 1,48) no Medicaid
• coortes de acne: a doxiciclina oral no primeiro trimestre, quando comparada com a clindamicina tópica, apresentou um aumento estatisticamente significativo do risco de perda da gravidez na base de dados comercial (MarketScan: aRR 1,49, IC 95%: 1,26 a 1,76), ao passo que não se observou qualquer associação estatisticamente significativa na coorte do Medicaid (aRR 1,03, IC 95%: 0,80 a 1,33)
• diferença de risco absoluto: nas coortes que demonstraram aumentos relativos estatisticamente significativos, as diferenças de risco absoluto para a perda da gravidez variaram entre 7 e 11 pontos percentuais

Limitações do estudo e implicações clínicas

• limitações metodológicas: tratando-se de um estudo observacional baseado em registos de sinistros, continuam a ser possíveis fatores de confusão residuais e erros de classificação da exposição ou do desfecho; além disso, as malformações congénitas não foram avaliadas
• Considerações para a prática clínica: embora as tetraciclinas sejam geralmente contraindicadas durante a gravidez, a exposição inadvertida no primeiro trimestre ocorre frequentemente antes de a gravidez ser reconhecida; os médicos devem ponderar cuidadosamente os riscos e benefícios e considerar a realização de testes de gravidez ou o recurso a agentes alternativos (tais como penicilinas ou macrólidos, quando clinicamente adequado) ao prescreverem doxiciclina a mulheres em idade fértil

Referência:

1. Winterstein AG, Chen HK, Thai T, et al. Doxiciclina e risco de perda da gravidez: um estudo de coorte com várias bases de dados e várias indicações. Ann Intern Med. 10 de novembro de 2026. doi: 10.7326/ANNALS-26-01647.