Olorofim

O Olorofim é um agente antifúngico orotomida, em fase de investigação e pioneiro na sua classe (1,2)

• destinado ao tratamento de infeções fúngicas graves e invasivas causadas por bolores, que são frequentemente resistentes às terapias atuais.

Mecanismo de ação

• inibe a diidroorotato desidrogenase (DHODH), uma enzima chave na via de síntese de pirimidinas dos fungos
• interrompe a síntese de ADN e ARN, levando à morte celular
• distinto dos azóis (síntese de ergosterol) e das equinocandinas (síntese da parede celular), o que significa não existe resistência cruzada existe

Espectro de atividade

• altamente ativo contra espécies de Aspergillus , incluindo estirpes resistentes aos azóis
• demonstra atividade potente contra fungos difíceis de tratar, tais como Lomentospora prolificans e Scedosporium espécies
• abrange fungos dimórficos, incluindo Coccidioides immitis
• não apresenta atividade contra leveduras, tais como Candida ou Cryptococcus espécies
• totalmente inativo contra Mucorales (como Rhizopus) e Fusarium espécies

Indicações clínicas e administração

• destinado a doentes com aspergilose invasiva ou infeções fúngicas raras que tenham opções de tratamento alternativas limitadas ou inexistentes devido à resistência ou intolerância
• formulado tanto para administração intravenosa como oral, facilitando a transição para terapia ambulatória
• recebeu a designação de «Terapia Inovadora» da FDA, com resultados positivos do ensaio clínico de Fase 3 OASIS anunciados em meados de 2026

Pontos-chave para a prática

• a identificação do fungo é essencial antes da utilização, uma vez que o fármaco é totalmente inativo contra fungos comuns Candida comuns
• É necessário monitorizar os testes de função hepática (LFTs), uma vez que podem ocorrer elevações transitórias

Notas:

• os dados do estudo demonstraram que o olorofim, um agente antifúngico pioneiro na sua classe, apresentou sucesso clínico em doentes com opções terapêuticas limitadas ou inexistentes (taxa de sucesso clínico de 75,6% [IC 95%, 59,7% a 87,6%] no dia 42, 73,2% [57,1% a 85,8%] no dia 84) (3)

Referências:

1. Vanbiervliet Y et al. Revisão do novo fármaco antifúngico olorofim (F901318). BMC Infect Dis. 7 de novembro de 2024;24(1):1256. doi: 10.1186/s12879-024-10143-3. Errata em: BMC Infect Dis. 12 de dezembro de 2024; 24(1):1395.
2. Maertens JA et al. Olorofim para o tratamento de doenças fúngicas invasivas em doentes com poucas ou nenhumas opções terapêuticas: um estudo de fase 2b, de braço único e aberto. Lancet Infect Dis. Novembro de 2025; 25(11):1177-1188. doi: 10.1016/S1473-3099(25)00224-5.
3. Fariba M. Donovan, Royce H. Johnson, Thomas F. Patterson, et al. Olorofim no tratamento de doentes com coccidioidomicose disseminada mal controlada: um estudo multicêntrico, de grupo único, aberto, de fase 2b. Ann Intern Med. [Publicação eletrónica a 21 de julho de 2026].