Síndrome de Birt - Hogg - Dube (BHD)

A síndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD) é uma doença autossómica dominante que predispõe a fibrofoliculomas, quistos pulmonares, pneumotórax espontâneo e neoplasia renal

A BHD é caracterizada por mutações germinativas no supressor tumoral FLCN. A inativação do alelo FLCN remanescente nas células renais conduz à tumorigénese

• Em 1977, três médicos que deram o nome à doença, Arthur Birt, Georgina Hogg e James Dubé, descreveram uma grande família canadiana com três gerações de indivíduos que apresentavam pápulas minúsculas, lisas e cor de carne na face e no pescoço, denominadas fibrofoliculomas (1)
  
  
• a manifestação clínica mais frequentemente observada da síndrome BHD é o fibrofoliculoma cutâneo (2,3,4)
  • as pápulas em forma de cúpula, amarelo-pálido a branco, com 2-4 mm de diâmetro, ocorrem geralmente na face, incluindo orelhas e pálpebras, no pescoço e na parte superior do tronco e desenvolvem-se normalmente após a puberdade
  • as lesões não são dolorosas ou pruriginosas
  • as lesões podem ocorrer isoladamente ou coalescer numa placa com mais de 100 lesões
  • os fibrofoliculomas desenvolvem-se em mais de 80% dos indivíduos afectados por BHD com mais de 25 anos de idade
    
    
• as manifestações pulmonares que ocorrem com elevada penetrância na síndrome BHD incluem múltiplos quistos pulmonares bilaterais observados em tomografias computorizadas torácicas de alta resolução
  • os membros afectados de uma família com BHD têm um risco 50 vezes maior (quando ajustado para a idade) de desenvolver pneumotórax espontâneo do que os seus irmãos não afectados
    • a presença de quistos pulmonares está associada ao possível desenvolvimento de pneumotórax
  • cerca de 30% dos indivíduos afectados por BHD desenvolverão pneumotórax espontâneo, mais frequentemente antes dos 40 anos de idade
    
    
• neoplasia renal
  • os membros afectados de famílias com BHD têm um risco 7 vezes maior de desenvolver neoplasia renal em comparação com os seus irmãos não afectados
    • Os doentes com BHD desenvolvem tumores renais multifocais bilaterais com um amplo espetro de histologias

Referência:

• Birt AR, Hogg GR, Dubé WJ. Fibrofoliculomas múltiplos hereditários com tricodiscomas e acrocórdons. Arch Dermatol. 1977;113:1674-1677
• Schmidt LS, Nickerson ML, Warren MB, et al. Espectro de mutações germinativas BHD e análise fenotípica de uma grande coorte de famílias com síndrome de Birt-Hogg-Dubé. Am J Hum Genet. 2005;76:1023-1033
• Leter EM, Koopmans AK, Gille JJ, et al. Síndrome de Birt-Hogg-Dubé: estudos clínicos e genéticos de 20 famílias. J Invest Dermatol. 2008;128:45-49
• Kluger N, Giraud S, Coupier I, et al. Síndrome de Birt-Hogg-Dubé: estudos clínicos e genéticos de 10 famílias francesas. Br J Dermatol. 2010;162:527-537.