Trimetoprim e hipercaliemia

• foi demonstrada a ocorrência de hipercaliemia com a administração de doses elevadas e normais de trimetoprim
  
  
• o trimetoprim reduz a excreção renal de potássio através da inibição competitiva dos canais epiteliais de sódio no néfron distal, de forma idêntica ao diurético poupador de potássio amilorida
  
  
• o aumento do risco de hipercaliemia com o tratamento com trimetoprim parece estar relacionado tanto com doses mais elevadas como com a insuficiência renal subjacente
  • é provável que outros distúrbios da homeostase do potássio, como o hipoaldosteronismo e o tratamento com medicamentos que prejudicam a excreção renal de potássio, sejam também factores de risco de hipercaliemia com a terapêutica com trimetoprim
    
    
• a prevenção desta reação adversa depende do reconhecimento dos doentes em risco de desenvolver hipercaliemia, bem como da seleção da dose adequada de trimetoprim para a taxa de filtração glomerular prevalecente no doente
  
  
• o tratamento da hipercaliemia exige frequentemente a interrupção do medicamento, a reposição de volume com fluidos isotónicos e outras terapias específicas para a hipercaliemia
  • em circunstâncias em que é necessário continuar o tratamento com trimetoprim, foi demonstrado que a indução de taxas de fluxo urinário elevadas com fluidos intravenosos e um diurético de ansa, bem como a alcalinização da urina, bloqueiam o efeito anti-caliurético do trimetoprim nas células do nefrónio distal

A hipercalemia e a insuficiência renal não oligúrica têm sido associadas à utilização de trimetoprim (1,2,3).

Notas:

• foi notificada insuficiência renal com trimetoprim em combinação com sulfametoxazol (cotrimoxazol)
  • o trimetoprim pode também aumentar reversivelmente a concentração de creatinina sérica e reduzir a depuração da creatinina sem diminuir a taxa de filtração glomerular, tanto em pessoas com função renal normal como em pessoas com aloenxertos renais
  • o trimetoprim isolado pode causar um aumento importante mas reversível da concentração de creatinina sérica na cistite aguda não complicada e na insuficiência renal crónica
• um estudo de coorte salientou a associação da prescrição de trimetoprim com hipercaliemia e LRA (lesão renal aguda), mas não com morte, em adultos mais velhos tratados por uma simples ITU (3)
  • os autores contextualizaram os resultados
    • embora a probabilidade de hipercalemia e de IRA com a prescrição de trimetoprim aumente em 127% e 72%, respetivamente, em comparação com a prescrição de amoxicilina, o aumento do risco absoluto é pequeno
    • os autores afirmam que para 1.000 episódios de ITU tratados com trimetoprim em vez de amoxicilina, haveria um caso adicional de hipercalemia e dois de IRA
      • os autores afirmam que "o aumento do risco relativo é semelhante em todos os grupos populacionais, mas o risco de base mais elevado entre os que tomam bloqueadores do sistema renina-angiotensina e diuréticos poupadores de potássio traduz-se em riscos absolutos mais elevados de lesão renal aguda e hipercaliemia nestes grupos...", ou seja, implicando que o trimetoprim deve ser utilizado com especial cuidado em doentes que tomam bloqueadores do sistema renina-angiotensina ou diuréticos poupadores de potássio

Referências:

• 1) Perazella MA. Hipercaliemia induzida por trimetoprim: dados clínicos, mecanismo, prevenção e tratamento. Drug Saf. 2000 Mar;22(3):227-36.
• 2) Smith GW, Cohen SB.Hipercalemia e insuficiência renal não oligúrica associadas ao trimetoprim.BMJ. 1994 Feb 12;308(6926):454.
• 3) Crellin E , Mansfield KE , Leyrat C , et al . Uso de trimetoprim para infeção do trato urinário e risco de resultados adversos em pacientes idosos: estudo de coorte. BMJ 2018;360:k341