Deficiência de lipase ácida lisossomal (LAL)

Deficiência de lipase ácida lisossómica (LAL)

• O espetro fenotípico da deficiência da lipase ácida lisossomal (LAL) varia desde a forma infantil (doença de Wolman) até às formas mais tardias, conhecidas coletivamente como doença de armazenamento de ésteres de colesterol (CESD) (1)
• é uma doença de armazenamento lisossómico autossómica recessiva, causada por variantes homozigóticas ou heterozigóticas compostas causadoras da doença no gene LIPA localizado no cromossoma 10q23.2
• dependendo da variante genética no gene LIPA e, consequentemente, da atividade residual da lipase ácida lisossomal (LAL)
  • A deficiência de LAL pode resultar na forma muito grave, de início infantil e letal, conhecida como doença de Wolman, ou no fenótipo mais ligeiro e de início tardio, também conhecido como doença de armazenamento de ésteres de colesterol (CESD) (2)

A LAL actua como uma enzima não redundante na hidrólise dos triglicéridos e dos ésteres de colesterilo nos lisossomas (3)

• o mecanismo principal da deficiência de LAL envolve a acumulação progressiva de ésteres de colesterilo e triglicéridos nos lisossomas dos hepatócitos e macrófagos, induzindo assim lesões nos órgãos ao longo do tempo

A prevalência da doença de Wolman está estimada em aproximadamente 1/350.000, enquanto a prevalência da CESD está estimada entre 1/40.000 e 1/300.000, consoante a etnia e a localização geográfica (2)

• A doença de Wolman
  • é caracterizada por má absorção infantil que resulta em desnutrição, armazenamento de ésteres de colesterol e triglicéridos nos macrófagos hepáticos que resulta em hepatomegalia e doença hepática, e calcificação da glândula suprarrenal que resulta em insuficiência cortical suprarrenal
  • A NICE declarou que
    • a sebelipase alfa é recomendada como opção para a terapêutica de substituição enzimática a longo prazo na doença de Wolman (deficiência de lipase ácida lisossómica rapidamente progressiva [deficiência de LAL]), apenas se as pessoas tiverem 2 anos ou menos quando o tratamento começa
  • transplante de células estaminais hematopoiéticas/transplante de fígado na doença de Wolman
    • o transplante de células estaminais hematopoiéticas parece ser um tratamento mais bem sucedido na doença de Wolman do que o transplante de fígado, mas também há relatos de progressão da doença e de complicações fatais relacionadas com o transplante (2)
• A CESD
  • pode apresentar-se na infância de forma semelhante à doença de Wolman ou mais tarde na vida com achados como anomalias dos lípidos séricos, hepatoesplenomegalia e/ou enzimas hepáticas elevadas muito antes de ser feito o diagnóstico (2)
  • a morbilidade da CESD de início tardio resulta de:
    • aterosclerose (doença arterial coronária, acidente vascular cerebral)
    • doença hepática (por exemplo, alteração da função hepática +/- iterícia, esteatose, fibrose, cirrose e complicações relacionadas com varizes esofágicas, e/ou insuficiência hepática)
    • complicações do hiperesplenismo secundário (ou seja, anemia e/ou trombocitopenia)
    • e/ou má absorção
  • podem ter uma esperança de vida normal, dependendo da gravidade das manifestações da doença

Referências:

1. Hoffman EP, Barr ML, Giovanni MA, et al. Deficiência de lipase ácida lisossómica. 2015 Jul 30 [Atualizado 2016 Set 1]. Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews (R)[Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2024. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK305870/.
2. Sustar U, Groselj U, Trebusak Podkrajsek K, Mlinaric M, Kovac J, Thaler M, Drole Torkar A, Skarlovnik A, Battelino T, Hovnik T. Early Discovery of Children With Lysosomal Acid Lipase Deficiency With the Universal Familial Hypercholesterolemia Screening Program. Front Genet. 2022 Jul 12;13:936121. doi: 10.3389/fgene.2022.936121.
3. Strebinger G, Müller E, Feldman A, Aigner E. Deficiência de lipase ácida lisossómica - o diagnóstico precoce é a chave. Hepat Med. 2019 May 23;11:79-88. doi: 10.2147/HMER.S201630.
4. NICE (janeiro de 2024). Sebelipase alfa para o tratamento da doença de Wolman.