A doença é normalmente assintomática.
Ocasionalmente, o divertículo fica inflamado e apresenta caraterísticas semelhantes às da apendicite aguda, exceto que a sensibilidade abdominal pode estar localizada mais medialmente e ser acompanhada por celulite umbilical. A perfuração resulta em peritonite local ou generalizada.
Mais frequentemente, o divertículo apresenta-se como uma intussusceção ou um vólvulo. As caraterísticas clínicas podem ser as de uma massa abdominal intermitente do lado direito com dor associada.
Um divertículo de Meckel também pode conter mucosa gástrica ectópica, na qual a ulceração péptica pode produzir hemorragia ou perfuração. A ulceração pode causar dor à volta da zona umbilical relacionada com as refeições.
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