Estudo ATLANTIS (Amitriptilina em dose baixa e titulada para a síndrome do intestino irritável como tratamento de segunda linha)

Estudo ATLANTIS (Amitriptilina em dose baixa e titulada para a síndrome do intestino irritável como tratamento de segunda linha)

• O estudo ATLANTIS (Amitriptilina em Dose Baixa e Titulada para a Síndrome do Intestino Irritável como Tratamento de Segunda Linha) avaliou a eficácia clínica da amitriptilina em dose baixa (10-30mg) para adultos com SII nos cuidados primários num ensaio aleatório, em dupla ocultação, controlado por placebo
  • os participantes elegíveis tinham idade igual ou superior a 18 anos, com SII de qualquer subtipo, sintomas persistentes apesar das mudanças na dieta e das terapias de primeira linha, e sem contra-indicações para a amitriptilina
    • tinham um hemograma completo e proteína C-reactiva normais, serologia celíaca negativa e nenhuma evidência de ideação suicida
  • 463 participantes de clínica geral foram aleatorizados para receberem uma dose baixa de amitriptilina oral ou placebo durante 6 meses, com titulação da dose orientada pelos participantes ao longo de 3 semanas (10 mg a 30 mg uma vez por dia), de acordo com os sintomas e a tolerabilidade
    
    
• resultados do estudo:
  • para o resultado primário, o ensaio encontrou uma diferença significativa a favor da amitriptilina na Pontuação de Gravidade dos Sintomas da SII (IBS-SSS) aos 6 meses (-27,0; 95% CI -46,9 a -7,10, p=0,008)
  • a amitriptilina foi superior ao placebo noutros parâmetros secundários, incluindo a avaliação global subjectiva do alívio dos sintomas da SII aos 6 meses, mas não teve impacto nas pontuações de ansiedade ou depressão
    • as pontuações de ansiedade ou depressão dos participantes não foram alteradas, sugerindo que os efeitos benéficos da amitriptilina foram mediados pelo intestino e não devido a qualquer efeito como antidepressivo per se
  • a maioria dos efeitos adversos da amitriptilina foram ligeiros e consistentes com os seus efeitos anticolinérgicos conhecidos
    
    
• os autores do estudo concluíram:
  • ".. A amitriptilina foi mais eficaz do que o placebo numa série de medidas de sintomas da SII, e foi segura e bem tolerada, quando titulada de acordo com a resposta aos sintomas e efeitos colaterais. Quando a lógica para o uso de um antidepressivo tricíclico para a SII é explicada claramente, como nos materiais de informação fornecidos aos participantes neste ensaio, com o apoio adequado, muitas pessoas com SII consideram-no aceitável e benéfico. Os médicos de clínica geral devem oferecer amitriptilina em doses baixas aos doentes com SII nos quais as terapias de primeira linha são ineficazes, com o apoio adequado para orientar a titulação da dose orientada pelo doente, como o documento de auto-titulação que desenvolvemos..."

Os médicos de clínica geral devem oferecer amitriptilina em doses baixas aos doentes com síndrome do intestino irritável cujos sintomas não melhoram com as terapêuticas de primeira linha (2):

• as orientações e os recursos devem apoiar a comunicação entre o médico de clínica geral e o doente para distinguir a amitriptilina para a síndrome do intestino irritável da sua utilização como antidepressivo e para apoiar os doentes na gestão da sua própria titulação da dose

Contribuição:

• Professor Robert Foy - Instituto de Ciências da Saúde de Leeds, Faculdade de Medicina, Universidade de Leeds, Leeds, Reino Unido

Referência:

1. Ford AC et al. Amitriptilina em dose baixa e titulada para a síndrome do intestino irritável como tratamento de segunda linha nos cuidados primários (ATLANTIS): um ensaio de fase 3 aleatório, duplamente cego, controlado por placebo. Lancet, 16 de outubro de 2023.
2. Wright-Hughes A, Ford AC, Alderson SL, Ow PL, Ridd MJ, Foy R, et al. Baixa dose de amitriptilina titulada como tratamento de segunda linha para adultos com síndrome do intestino irritável nos cuidados primários: o ATLANTIS RCT. Health Technol Assess 2024;28(66)