P-CAB

Os bloqueadores ácidos competitivos de potássio (PCABs) (P-CABs)

• foram descobertos como uma possível opção terapêutica de supressão de ácido
• a nível enzimático, os PCAB competem com o K+ para suprimir a formação de ácido (1)
  • são bases fracas, e a forma protonada destes fármacos inibe a enzima H+ K+ ATPase (2)
  • quando o PCAB se liga à enzima, impede o K+ de se ligar e ativar
    • a ação da H+/K+-ATPase gástrica na membrana apical das células parietais favorece uma concentração muito elevada de H+ no lúmen em relação ao plasma
      • o ião potássio desempenha um papel essencial na ativação da H+/K+-ATPase gástrica e é necessário para o funcionamento da enzima
      • os PCAB não requerem a ativação da bomba de protões para exercerem a sua ação; além disso, têm um início de ação rápido e reduzem a secreção ácida devido a um aumento constante da sua concentração plasmática (2)
        • em repouso, a H+/K+-ATPase está confinada a regiões tubulovesiculares de uma célula parietal com baixas concentrações de K+ e membranas impermeáveis ao K+ - neste estado, a enzima é incapaz de ativar e transportar iões H+
        • quando a célula parietal é estimulada, os componentes tubulovesiculares fundem-se com a membrana apical da célula
        • após exposição ao fluido luminal contendo K+, a enzima H+/K+-ATPase pode iniciar a troca de H+ por K
    • Os PCAB são extremamente selectivos para a H+, K+-ATPase gástrica - limitando assim a produção de ácido gástrico e actuando rapidamente (1)

Numa análise (24 estudos), a eficácia do vonoprazan foi melhor classificada na fase inicial de cicatrização do que a de outros IBP, com segurança moderada, sendo 20 mg/d uma dose inicial eficaz (3)

• na manutenção da cicatrização da esofagite de grau C/D, a dose padrão de vonoprazan e o lansoprazol ficaram em primeiro lugar em termos de eficácia
• os estudos incluíram 3 bloqueadores ácidos competitivos de potássio (vonoprazan, tegoprazan e keverprazan) e 6 IBP (lansoprazol, esomeprazol, omeprazol, rabeprazol de libertação prolongada (ER), pantoprazol e dexlansoprazol)

Eficácia comparativa de P-CAB versus inibidores da bomba de protões na esofagite erosiva (EE) (4):

• estudos com doentes com e sem EE grave no início, o Keverprazan 20mg qd foi classificado como o tratamento mais eficaz com uma taxa de cura de 84,7, seguido do Ilaprazol 10mg qd com uma taxa de cura de 82,0 às 8 semanas
• a análise de subgrupo mostrou que a maioria dos P-CABs tinha taxas de cicatrização mais elevadas do que os IBP, especialmente para os doentes com EA grave

Referência:

1. Leowattana W, Leowattana T. Bloqueadores ácidos competitivos de potássio e doença do refluxo gastroesofágico. World J Gastroenterol. 2022 Jul 28;28(28):3608-3619.
2. Rawla P, Sunkara T, Ofosu A, Gaduputi V. Bloqueadores de ácido competitivo de potássio - são eles a próxima geração de inibidores da bomba de protões? World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2018 Dec 13;9(7):63-68.
3. Zhuang Q et al. Eficácia comparativa de P-CAB vs Inibidores da bomba de protões para Esofagite de Grau C/D: A Systematic Review and Network Meta-analysis. The American Journal of Gastroenterology ():10.14309/ajg.0000000000002714, 22 de março de 2024. | DOI: 10.14309/ajg.0000000000002714
4. Liu Y, Gao Z, Hou X. Bloqueadores ácidos competitivos de potássio e inibidores da bomba de protões para a cura da esofagite erosiva: uma revisão sistemática e meta-análise em rede. Avanços Terapêuticos em Gastroenterologia. 2024;17.