Tumor estromal gastrointestinal (GIST)

• os tumores do estroma gastrointestinal (GIST) são as neoplasias mesenquimatosas mais comuns do trato gastrointestinal
  • O termo GIST define um grupo único de neoplasias mesenquimatosas que são distintas dos verdadeiros tumores do músculo liso e dos tumores neurais [1].
• Os GIST apresentam caraterísticas morfológicas de células fusiformes ou epitelióides e propriedades imuno-histoquímicas específicas
  • o marcador imuno-histoquímico mais específico e importante é a proteína c-kit (CD117), um recetor do fator de crescimento tirosina-quinase
  • muitos tumores anteriormente diagnosticados como leiomiomas, leiomioblastomas ou leiomiossarcomas revelaram-se positivos para CD117 e são agora considerados GISTs
    • inclui tumores que envolvem a maioria dos locais do trato gastrointestinal, exceto o esófago, onde os leiomiomas verdadeiros são mais comuns do que os GIST. Todos os GISTs devem ser considerados como tendo potencial maligno, embora apresentem diferentes graus de agressividade [2]
• Foram descritas algumas famílias com GIST hereditários, mas a maioria dos casos é esporádica. Os GISTs ocorrem em 10-20 por milhão de pessoas
  
  • a verdadeira incidência pode ser mais elevada, uma vez que os novos métodos laboratoriais são muito mais sensíveis no diagnóstico dos GIST
    
    
• Os GIST podem ocorrer em qualquer parte do trato gastrointestinal (GI), desde o esófago até ao reto, bem como no omento, mesentério e retroperitoneu
  • aproximadamente 60-70% dos GISTs ocorrem no estômago e 25-35% surgem no intestino delgado. Cólon, reto, apêndice (juntos 5%) e esófago (2-3%) são locais raros
  • menos frequentemente, os GIST podem surgir no mesentério ou no omento [1]
  • Os GISTs são geralmente tumores solitários
  • Os GIST no esófago e no cólon são relativamente mais frequentes, apresentando um comportamento maligno
  • Os GIST podem disseminar-se intra-abdominalmente para o omento e o peritoneu ou reaparecer localmente após a ressecção não radical do tumor primário. As metástases podem ser encontradas no fígado e só muito raramente nos pulmões, ossos e subcutâneo
  • o envolvimento do baço é um achado raro
• a maioria dos indivíduos tem mais de 50 anos de idade no momento da apresentação, e os GIST são raramente observados em doentes com menos de 40 anos, embora existam vários relatos na população pediátrica
• os doentes com neurofibromatose tipo 1 (NF1) têm uma prevalência aumentada de GISTs. Classicamente, os doentes com NF1 apresentam múltiplos GISTs do intestino delgado
  
  
• as manifestações clínicas dos GISTs dependem da localização e do tamanho dos tumores e são frequentemente inespecíficas
  • o tamanho dos GISTs pode variar de pequeno (1-2 cm) a mais de 20 cm
  • a apresentação clínica, como dor, náuseas, vómitos, hemorragia, obstrução, anemia e melena, depende do tamanho e da localização do tumor
    
    
• o tratamento dos GISTs localizados é a ressecção cirúrgica e o dos GISTs avançados ou irressecáveis baseia-se na utilização de uma terapêutica dirigida, o imatinib, que é um antagonista farmacológico da proteína c-kit
  • O NICE declarou que o sunitinib é recomendado, dentro da sua indicação licenciada, como opção de tratamento para pessoas com tumores estromais gastrointestinais malignos irressecáveis e/ou metastáticos se o tratamento com imatinib tiver falhado devido a resistência ou intolerância (4)

Referência:

• 1. Miettinen M, Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors: definition, clinical, histological, immunohistochemical, and molecular genetic features and differential diagnosis. Virchows Arch 2001; 438: 1-12.
• 2. Lasota J, Miettinen M. Clinical significance of oncogenic KIT and PDGFRA mutations in gastrointestinal stromal tumours. Histopatologia 2008; 53: 245-266.
• 3. Blanke C, Eisenberg BL, Heinrich M. Epidemiologia do GIST. Am J Gastroenterol 2005; 100: 2366
• 4. NICE (setembro de 2009). Sunitinib para o tratamento de tumores estromais gastrointestinais