HPV - nova infeção ou reativação?

As mulheres mais velhas não devem ser informadas de que a deteção do HPV indica sempre uma nova infeção, mas sim que a deteção do HPV pode resultar de uma infeção adquirida há muitos anos (1)

• a determinação de que uma infeção por HPV desapareceu não se deve basear em 1 ou 2 resultados de teste negativos, como quase todos os estudos fizeram
• as provas sugerem que o HPV específico do tipo pode ser detectado novamente após um longo período de aparente desaparecimento

Um estudo realizado por Ermel et al que examinou a deteção do HPV 16 (2):

• uma amostra de 27 mulheres adultas com deteção conhecida do HPV 16 durante a adolescência foi avaliada quanto à redetecção do HPV 16. Foi efectuada uma comparação das sequências de ADN da região de controlo longa (LCR) em alguns dos isolados de HPV 16 originais e detectados de novo.
• A idade média aquando da reentrada no estudo foi de 27,5 anos (intervalo interquartil de 26,7-29,6). A reinscrição ocorreu, em média, seis anos após a deteção original do HPV 16. Onze das 27 mulheres tiveram o HPV 16 detectado novamente. Algumas destas infecções por HPV 16 tinham aparentemente desaparecido durante a adolescência. A sequenciação de LCR foi bem sucedida em isolados emparelhados de 6 mulheres; em 5 dos 6 casos, os isolados de HPV 16 detectados de novo eram idênticos aos detectados durante a adolescência
• os autores do estudo concluíram que
  • O HPV 16 pode ser detectado episodicamente em mulheres jovens, mesmo durante longos períodos de tempo. A redetecção do HPV 16 com sequências LCR idênticas sugere uma infeção persistente de baixo nível e não uma verdadeira eliminação, embora não se possa excluir uma infeção adquirida recentemente com um isolado idêntico de HPV 16. No entanto, este estudo sugere que um novo teste positivo para o HPV 16 num contexto clínico pode não indicar uma nova infeção

A maioria (aproximadamente 90%) das infecções por HPV recém-adquiridas tornam-se indetectáveis no prazo de 1-2 anos, um fenómeno habitualmente descrito como "eliminação viral", mas que também pode representar um controlo imunitário abaixo de níveis detectáveis ou latência viral (3):

• a resposta imunitária detetável é gerada aproximadamente 60% das vezes
• uma minoria das infecções por HPV é detectada de forma persistente para além de 12 meses

Foi desenvolvido um modelo esquemático da história natural a nível populacional da infeção pelo papilomavírus humano e do cancro do colo do útero (3).

As caixas roxas indicam parâmetros de modelos de história natural bem aceites; as caixas azuis representam incertezas.

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Gravitt et al propuseram uma "Visão alargada da história natural do HPV"

• as limitações da figura anterior baseiam-se no nosso conhecimento da história natural do HPV a nível da população ao longo de 5-10 anos (a duração típica dos estudos prospectivos de história natural)
• devido às limitações práticas que impedem a realização de estudos de maior duração, a extrapolação deste modelo a nível populacional para a história natural das infecções por HPV na mulher ao longo de toda a vida
• na maioria das aplicações das estimativas de "incidência e eliminação" do HPV derivadas deste modelo, prevalecem dois pressupostos críticos:
  • (1) a nova deteção de HPV reflecte uma aquisição recente, quer como uma nova infeção, quer como uma reinfeção; e
  • (2) a perda de deteção do HPV reflecte a eliminação do vírus, ou erradicação
• O modelo de deteção de HPV sugere que cada infeção por HPV pode seguir uma série de trajectórias não lineares e não mutuamente exclusivas ao longo da vida de uma mulher. Especificamente, uma nova deteção do HPV pode resultar não só de uma aquisição sexual recente ou de uma reinfeção, mas também da deteção recorrente de uma infeção controlada ou latente, da auto-inoculação a partir de outros locais epiteliais (por exemplo, o ânus) ou da deposição transitória de ácido nucleico viral a partir de um ato sexual recente. Do mesmo modo, a perda de deteção do HPV (também conhecida como "clearance") pode refletir a erradicação do vírus com ou sem a aquisição de

Modelo esquemático da história natural a nível individual da infeção genital feminina por HPV ao longo da vida. O modelo assume duas vias para a positividade do HPV de tipo específico após um resultado de teste negativo para o HPV - nova aquisição ou reinfeção devido a atividade sexual atual, ou reativação/deteção recorrente de infeção por HPV controlada e latente. As caixas vermelhas indicam resultados positivos de testes moleculares de HPV e as caixas verdes indicam resultados negativos de testes moleculares de HPV. As fontes coloridas representam o verdadeiro estado infecioso subjacente, independentemente dos resultados de testes moleculares concomitantes de amostras esfoliadas; vermelho = infeção por HPV, verde = não infetado por HPV.

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Referência:

1. Brown BR, Weaver B. Papilomavírus humano em mulheres idosas: Nova infeção ou reativação? Jornal de Doenças Infecciosas 2013;207:211-2
2. Ermel A et al. Redetecção de infecções por papilomavírus humano tipo 16 do colo do útero no meio da vida adulta. Papillomavirus Res. 2018 Jun;5:75-79
3. Gravitt PE, Winer RL. História natural da infeção por HPV ao longo da vida: Role of Viral Latency (Papel da Latência Viral). Viruses 2017 Oct; 9(10): 267.