Revisão Cochrane (CD004143) — terapia hormonal a longo prazo para mulheres na perimenopausa e na pós-menopausa

Terapia hormonal para mulheres na pós-menopausa (efeitos a longo prazo)

Visão geral

• Revisão sistemática Cochrane atualizada que avalia os efeitos clínicos a longo prazo (mínimo de 1 ano de utilização) da terapia hormonal (TH) prolongada nos principais resultados de saúde em mulheres na peri-menopausa e na pós-menopausa
• pesquisa atualizada até setembro de 2024; inclui 24 ensaios clínicos aleatórios (RCT) (45 660 participantes), com cerca de 70% dos dados provenientes dos ensaios WHI (1998) e HERS (1998)
• a idade média na maioria dos ensaios foi superior a 60 anos (apenas cerca de 30% tinham entre 50 e 59 anos no início do estudo)

TH combinada contínua vs. placebo (útero intacto) dados baseados em estrogénio equino conjugado (CEE) oral mais acetato de medroxiprogesterona (MPA) com um acompanhamento médio de 5,6 anos:

• cancro da mama:
  • risco aumentado (RR 1,27; IC a 95%: 1,03 a 1,56; evidência de certeza moderada)
• tromboembolismo venoso (TEV):
  • risco aumentado (RR 2,03; IC a 95%: 1,55 a 6,64; evidência de baixa certeza)
• acidente vascular cerebral:
  • risco aumentado (RR 1,39; IC a 95%: 1,09 a 2,09; evidência de baixa certeza)
• doença da vesícula biliar (que requer cirurgia):
  • risco aumentado (RR 1,64; IC a 95 %: 1,30 a 2,06; evidência de baixa certeza)
• fraturas clínicas:
  • risco reduzido em todas as fraturas clínicas (RR 0,78; IC 95%: 0,71 a 0,86; evidência de certeza moderada)
• eventos coronários:
  • pouca ou nenhuma diferença no risco (RR 1,17; IC a 95%: 0,95 a 1,44; evidência de certeza moderada)
• cancro do pulmão:
  • pouca ou nenhuma diferença no risco (RR 1,06; IC a 95%: 0,77 a 1,46; evidência de certeza moderada)

Terapia hormonal apenas com estrogénio vs. placebo (histerectomia prévia) dados baseados no estrogénio equino conjugado (CEE) oral, com um acompanhamento médio de 7 anos:

• acidente vascular cerebral:
  • aumento do risco (RR 1,33; IC a 95%: 1,06 a 1,67; evidência de certeza moderada)
• doença da vesícula biliar (que requer cirurgia):
  • risco aumentado (RR 1,78; IC a 95%: 1,42 a 2,24; evidência de certeza moderada)
• fraturas clínicas:
  • risco reduzido em todas as fraturas clínicas (RR 0,73; IC a 95%: 0,65 a 0,80; evidência de certeza moderada)
• cancro da mama:
  • pouca ou nenhuma diferença no risco (RR 0,79; IC a 95%: 0,61 a 1,01; evidência de certeza moderada)
• eventos coronários:
  • pouca ou nenhuma diferença no risco (RR 0,94; IC a 95%: 0,78 a 1,13; evidência de certeza moderada)
• TEV:
  • pouca ou nenhuma diferença no risco (RR 1,32; IC a 95%: 1,00 a 1,74; evidência de certeza moderada)
• cancro do pulmão:
  • pouca ou nenhuma diferença no risco (RR 1,04; IC a 95%: 0,73 a 1,48; evidência de baixa certeza)

Aplicação clínica e limitações

• dados demográficos do estudo vs. prática habitual no Reino Unido:
  • a principal limitação é que apenas cerca de 30% dos participantes tinham entre 50 e 59 anos, o que representa a faixa etária mais propensa a iniciar a TH para sintomas vasomotores
• Aplicabilidade da formulação:
  • os resultados refletem as preparações orais de CEE (com ou sem MPA); recomenda-se cautela ao extrapolar estes resultados para a prática atual de prescrição no Reino Unido, que recorre frequentemente ao estradiol transdérmico e a progestogénicos idênticos aos produzidos pelo organismo (por exemplo, progesterona micronizada)

Referência:

1. Bofill Rodriguez M, Yong LN, Mirkov S, Bekos C, Lethaby A, Farquhar C. Terapia hormonal a longo prazo para mulheres na perimenopausa e na pós-menopausa. Base de Dados Cochrane de Revisões Sistemáticas 2026, Edição 9. N.º do artigo: CD004143.