ATRA

O ATRA é um derivado da vitamina A - retinol - que demonstrou em 1988 a sua utilidade no tratamento da leucemia promielocítica aguda (LPA).

A descoberta da terapia com ATRA por um grupo que trabalhava em Xangai deveu-se principalmente à sua incapacidade de adquirir agentes citotóxicos ocidentais. Consequentemente, o ATRA é atualmente utilizado em todo o mundo como terapia de indução devido às excelentes taxas de remissão completa - 95% em doentes com translocação cromossómica - e à redução da mortalidade por hemorragia.

O papel do ATRA está intimamente ligado ao defeito t[15,17] que afecta o recetor alfa do ácido retinóico (RAR). O mecanismo exato de funcionamento é desconhecido, embora se pense que os níveis intracelulares elevados de ATRA atingidos durante a terapêutica permitem que o híbrido PML/RAR anormal adopte uma organização nuclear mais normal, restabelecendo assim a sua função. Isto significa que o promielócito é capaz de se diferenciar, o que reduz a libertação de agentes hemorrágicos. Mais adiante na via de diferenciação, estas células tratadas morrem por apoptose.