Prognóstico da LLC

Os dados do Programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER) (2000-2018) apresentam as seguintes taxas de sobrevivência relativa (todas as fases) por tempo desde o diagnóstico:(1)

92,3% (sobrevivência a 2 anos)

84,7% (sobrevivência aos 5 anos)

71,1% (sobrevivência a 10 anos).

Nos doentes com LLC:

• um terço não necessitará de tratamento e terá uma sobrevivência longa
  
  
• um terço terá uma fase inicial indolente seguida de progressão da doença
  
  
• o terço restante apresenta uma doença agressiva e necessita de tratamento imediato (2)
• a mortalidade da leucemia linfocítica crónica está fortemente relacionada com a idade, sendo as taxas de mortalidade mais elevadas nas pessoas mais velhas
  • no Reino Unido, em 2014-2016, em média, todos os anos, cerca de três quartos (74%) das mortes ocorreram em pessoas com 75 anos ou mais
  • reflecte, em grande medida, a maior incidência e a menor sobrevivência da leucemia linfocítica crónica nas pessoas idosas
  • as taxas de mortalidade específicas por idade aumentam acentuadamente a partir dos 60-64 anos. As taxas mais elevadas registam-se no grupo etário com mais de 90 anos, tanto nos homens como nas mulheres. As taxas de mortalidade são significativamente mais elevadas nos homens do que nas mulheres numa série de grupos etários (principalmente mais velhos). A diferença é mais acentuada entre os 50 e os 54 anos, quando a taxa de mortalidade específica por idade é 5,8 vezes mais elevada nos homens do que nas mulheres

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Embora os sistemas de estadiamento de Rai e Binet sejam utilizados para prever o prognóstico da LLC, nenhum dos dois sistemas consegue

• identificar os doentes com doença indolente ou progressiva
• prever a resposta ao tratamento.

Para além do estadiamento clínico, os seguintes factores tradicionais têm algum valor, mas também têm desvantagens importantes

• tempo de duplicação curto dos linfócitos
• infiltração difusa da medula óssea
• níveis séricos elevados de b2-microglobulina
• níveis séricos elevados de CD23 solúvel

Por conseguinte, foram propostos novos marcadores de prognóstico para identificar o risco de progressão da doença:

• mutação do gene da cadeia pesada da região variável da imunoglobulina (IgVH)
  • na mutação do gene IgVH - a sobrevivência mediana é superior a 20 a 25 anos
  • na IgVH não mutada - a sobrevivência é de 8 a 10 anos
    
    
• anomalias cromossómicas por hibridação fluorescente in situ (FISH)
  • com este método, foram identificadas mais de 80% das anomalias cromossómicas nos doentes com LLC
  • deleção 13q -
    • a anomalia citogenética mais comum (55%)
    • está associada a um prognóstico favorável e a uma sobrevivência mais longa
  • deleção de 11q
    • encontrada em 18% dos doentes
    • está associada ao desenvolvimento de linfadenopatia extensa e a uma sobrevivência mais curta (79 meses)
  • deleção 17p13 -
    • tem o pior prognóstico
    • está associada a intervalos livres de tratamento mais curtos, sobrevivência mais curta (32 meses) e resistência à terapêutica
      
      
• ZAP-70 (uma proteína tirosina quinase intracelular, que desempenha um papel fundamental na sinalização dos receptores das células T)
  • em ZAP-70 positivo - a sobrevivência média é de 6-10 anos
  • em ZAP-70 negativo - a sobrevivência foi mais favorável (>15 anos)
    
    
• Imunofenótipo CD38
  • A positividade do CD38 (>30%) está associada a um pior prognóstico (2)
  • é importante notar que o valor de corte ótimo é incerto

Nota:

• a presença de factores de mau prognóstico não deve ser usada para iniciar o tratamento mais cedo em doentes assintomáticos

Referências:

1. Instituto Nacional do Cancro. Programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER). SEER Explorer: leucemia linfocítica crónica (LLC) Taxas de sobrevivência relativa SEER por tempo desde o diagnóstico, 2000-2018. 2022 [publicação na Internet].
2. Instituto Nacional do Cancro dos Institutos Nacionais de Saúde. Tratamento da leucemia linfocítica crónica. Informações sobre o estádio da leucemia linfocítica crónica