Síndrome de McLeod (MLS)

A síndrome de McLeod (MLS) é uma doença recessiva ligada ao X que se manifesta normalmente na meia-idade

• a proteína de transporte membranar Kx, uma proteína de função vaga e de ampla distribuição tecidular, é um produto do gene XK no locus Xp21
  • também expressa nos eritrócitos, a proteína Kx transporta o antigénio eritrocitário Kx
  • a ausência da proteína Kx leva a uma diminuição da expressão eritrocitária dos antigénios do sistema Kell
  • o fenótipo MLS deriva de várias formas de defeitos do gene XK que resultam na ausência da proteína XK e é definido hematologicamente pela ausência do antigénio Kx, enfraquecimento dos antigénios do sistema Kell e acantocitose dos glóbulos vermelhos
• as caraterísticas da MLS incluem
  • os indivíduos com o fenótipo McLeod desenvolvem normalmente anomalias neuromusculares de início tardio, conhecidas como síndrome de McLeod (MLS)
  • desenvolvimento de discinesia coreana, polineuropatia, miopatia e cardiomiopatia
  • alterações cognitivas e comportamentais frequentes, acompanhadas, em alguns casos, de síndrome parkinsoniana, disfagia, paroxismos epilépticos ou hepatoesplenomegalia
• investigações
  • a neuroimagem ajuda geralmente a detetar a atrofia dos gânglios basais
  • os esfregaços de sangue mostram frequentemente a presença de acantócitos
  • aumento da creatina quinase (CK), frequentemente também da alanina aminotransferase (ALT), da aspartato aminotransferase (AST) e da glutamil transferase (GMT)
• A MLS tem um curso progressivo, não deixando praticamente nenhuma possibilidade de tratamento causal

Observações:

• A MLS é uma doença multissistémica ligada ao X causada apenas pela ausência de XK, ou quando a doença é causada por grandes deleções, pode ser acompanhada por distrofia muscular de Duchenne (DMD), doença granulomatosa crónica (CYBB), retinite pigmentosa (RPGR) e deficiência de ornitina transcarbamilase (OTC)

Referências:

• (1) Allen FH et al. A new phenotype (McLeod) in the Kell blood-group system, Vox Sang 1961;6: 555-560.
• (2)Danek A et al. McLeod neuroacanthocytosis: genotype and phenotype. Ann Neurol 2001;50:755-764.
• (3) Peng J et al. Informações sobre deleções extensas em torno do locus XK associadas ao fenótipo de McLeod e caraterização de dois novos casos.Gene. 2007 May 1;392(1-2):142-50