toxicidades agudas da terapia com células CAR-T em adultos

Visão geral

• A terapia com células T com recetores de antígenos quiméricos (CAR-T) é um medicamento de terapia avançada (ATMP) que utiliza células efetoras imunitárias (IEC)
• As toxicidades agudas de início precoce ocorrem normalmente no prazo de 30 dias após a infusão e acarretam elevados riscos de morbidade e mortalidade se o seu reconhecimento ou tratamento for adiado
• A gestão padrão no Reino Unido segue as orientações nacionais desenvolvidas pela Pharmacy ATMP Network UK (PAN UK), em colaboração com especialistas em hematologia
• A classificação clínica em todos os centros de tratamento com CAR-T do Reino Unido utiliza o sistema de classificação consensual da Sociedade Americana de Transplantação e Terapia Celular (ASTCT)

Principais indicações clínicas

• leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) recidivante ou refratária
• Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) em recidiva ou refratário e outros linfomas de células B de alto grau
• Linfoma de células do manto (MCL) recidivante ou refratário
• Linfoma folicular (FL) recidivante ou refratário
• Mieloma múltiplo (MM) recidivante ou refratário

Principais toxicidades relacionadas com as células efetoras imunitárias agudas (IEC)

Síndrome de libertação de citocinas (CRS)

• efeito secundário agudo mais comum, que se manifesta normalmente na primeira semana após a infusão
• a apresentação clínica varia entre sintomas constitucionais ligeiros e falência multiorgânica com risco de vida

Síndrome de Neurotoxicidade Associada às Células Efetoras Imunitárias (ICANS)

• toxicidade neurológica aguda grave, que se manifesta normalmente no primeiro mês após a terapia
• as manifestações incluem perturbações da linguagem, dificuldade na escrita, confusão, agitação, edema cerebral e morte

Síndrome de Células Efetoras Imunitárias-Hiperinflamatória (IEC-HS)

• estado hiperinflamatório raro e grave, caracterizado por ativação imunitária prolongada, com sobreposição clínica à linfohistiocitose hemofagocítica (HLH) secundária
• tratada de acordo com as recomendações de consenso da ASTCT sobre a IEC-HS

Princípios de Monitorização Clínica e Gestão

• deve ser realizada uma monitorização regular dos sinais e sintomas de toxicidades associadas às IEC, de acordo com o Resumo das Características do Produto (RCP) individual e com as especificações nacionais de prestação de cuidados
• os doentes com suspeita de CRS ou ICANS requerem monitorização frequente devido ao risco de deterioração clínica rápida que exija suporte orgânico
• Notificação precoce à Unidade de Cuidados Intensivos (UCI): a equipa da UCI deve ser alertada para qualquer doente com suspeita de CRS ou ICANS, independentemente da pontuação NEWS2, permitindo a transferência antes dos limiares padrão de escalonamento do NEWS2
• A incerteza diagnóstica ou dúvidas relativas ao tratamento exigem a escalada imediata para o especialista responsável
• Planeamento pós-alta: os doentes e os cuidadores devem ser informados sobre o risco de efeitos secundários tardios e receber planos de gestão claros antes da alta

Exclusões do âmbito

• as orientações não abrangem toxicidades não associadas à IEC (tais como efeitos secundários da quimioterapia linfodepletora, síndrome de lise tumoral ou infeções), toxicidades de início tardio (> 30 dias após a infusão) ou percursos pediátricos/adolescentes

Referência:

• Serviço Farmacêutico Especializado do NHS. Compreender as toxicidades agudas da terapia com células CAR-T em adultos. Publicado a 2 de outubro de 2026