Zanubrutinib no tratamento da macroglobulinemia de Waldenstrom

Zanubrutinib para o tratamento da macroglobulinemia de Waldenstrom (MW)

O zanubrutinib é um inibidor da tirosina quinase de Bruton (BTK) da próxima geração que foi desenvolvido para atingir a eficácia da inibição da BTK, reduzindo simultaneamente os efeitos adversos fora do alvo documentados com a terapêutica com ibrutinib

• tem uma elevada especificidade para o local de ligação do trifosfato de adenosina BTK para a cisteína 481, o zanubrutinib liga-se covalentemente a este local, resultando numa inibição irreversível e sustentável da cinase
• O ibrutinib demonstrou grande eficácia no tratamento da MW
  • no entanto, as taxas de resposta dependiam do facto de os doentes terem o gene CXCR4 uma aberração molecular que pode conferir resistência aos inibidores da BTK
  • as toxicidades do ibrutinib, nomeadamente a hipertensão e a arritmia auricular, levaram a reduções da dose ou à sua interrupção
  • o perfil de toxicidade do ibrutinib pode ser atribuído à inibição de cinases adicionais que estão estruturalmente relacionadas com a BTK

Declaração do NICE:

• O zanubrutinib é recomendado como uma opção para o tratamento da macroglobulinemia de Waldenstrom em adultos que tenham recebido pelo menos um tratamento, apenas se:
  • a bendamustina mais rituximab também for adequada e
  • a empresa o fornecer de acordo com o acordo comercial

Referência:

• Deshpande A, Munoz J. Zanubrutinib no tratamento da macroglobulinemia de Waldenstrom, o último será o primeiro. Ther Clin Risk Manag. 2022 Jun 23;18:657-668.
• NICE (outubro de 2022). Zanubrutinib para o tratamento da macroglobulinemia de Waldenstrom