Meia-vida e doses de carga

Os fármacos têm meias-vidas - o tempo durante o qual o fármaco cai para metade da sua concentração inicial no sangue - que determinam a sua eficácia em determinados doentes. Nos fármacos de libertação prolongada, a meia-vida é muito influenciada pela meia-vida de libertação; por exemplo, a insulina intravenosa com uma meia-vida de dez minutos, versus a insulina subcutânea, com uma meia-vida de quatro horas.

Ao considerar a meia-vida na terapia, deve-se lembrar que as doses subseqüentes se somam ao resíduo das doses anteriores, mas a meia-vida, por definição, permanece a mesma - esta é a natureza de um processo exponencial. Assim, em doses múltiplas, chega-se a um ponto em que a quantidade de redução dos níveis plasmáticos de um fármaco entre as doses é igual à quantidade de aumento na dose seguinte, ou seja, atinge-se um estado estacionário.

Aumentar a frequência da dosagem significa que o estado estacionário é atingido no mesmo período de tempo, mas a variação da concentração plasmática é amortecida. Regra geral, o estado estacionário demora quatro ou cinco meias-vidas a ser atingido. Assim, o paracetamol atinge o estado estacionário em 40 horas, a digoxina em 200 horas e a lidocaína em 4 ou 5 horas.

As doses de carga são utilizadas quando o tempo que seria necessário para atingir o estado estacionário é superior ao que o médico está disposto a esperar.

Assim, a utilização de formulações de libertação lenta - por exemplo, morfina contínua em caso de dor - exigirá dias para atingir o estado estacionário adequado. O elixir de morfina deve ser utilizado em primeiro lugar, ilustrando um princípio: utilizar primeiro uma preparação de libertação rápida.

Se algo reduzir a taxa de liberação, a meia-vida é prolongada, o que significa que levará mais tempo para atingir o estado estável, e o estado estável será maior. A dose de carga deve permanecer a mesma.