Enzimas microssomais

• O sistema do citocromo P450 é um grupo de enzimas que controla as concentrações de muitas substâncias endógenas e medicamentos. Estas enzimas encontram-se principalmente no fígado (enzimas microssomais hepáticas) e no intestino
• O sistema do citocromo P450 é composto por cerca de 40 a 50 isoenzimas. Cada isoenzima deriva da expressão de um gene específico
  
• Inicialmente, o sistema foi identificado como um pigmento nos microssomas hepáticos. Quando analisado, o pigmento apresentava um perfil espectrofotométrico característico, com um pico associado a 450 nm (daí a denominação «sistema do citocromo P450»)
  
• o principal efeito das enzimas do citocromo P450 é catalisar a oxidação, o que, geralmente, torna o substrato mais solúvel em água e, por isso, mais facilmente excretado pelos rins
  
• das muitas isoenzimas do sistema do citocromo P450, apenas algumas parecem ser responsáveis pelo metabolismo dos fármacos mais utilizados (CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 3A3, CYP 3A4)
  
• o metabolismo dos fármacos que são inativados pelas enzimas do citocromo P450 pode ser alterado por substâncias que induzem essas enzimas e, por conseguinte, aumentam a degradação, ou por substâncias que inibem essas enzimas e, por conseguinte, estão associadas a níveis mais elevados do fármaco
  
• os componentes alimentares também podem afetar o sistema do citocromo P450:
  • acredita-se que o sumo de toranja iniba a atividade do CYP 3A4 no epitélio do intestino delgado (1)
  • os alimentos grelhados no carvão e os vegetais crucíferos (por exemplo, couve-flor, couve, brócolos) induzem as enzimas do citocromo P450
    
• o tabagismo induz a atividade do CYP 1A2 e, consequentemente, reduz os níveis plasmáticos de fármacos metabolizados por esta enzima, por exemplo, a fluvoxamina

Referência:

1. Grams M et al. Uma atualização das interações clinicamente significativas entre o sumo de toranja e os medicamentos. Nutrition Today, (2026) 61, 1, 10–18