Sequência da inflamação crónica

A sequência da inflamação crónica centra-se na atividade dos macrófagos derivados dos monócitos do sangue. Na maioria das vezes, devido a uma migração mais lenta do que a dos neutrófilos, chegam ao local da inflamação após cerca de 48 horas. Em certas infecções, por exemplo virais, são as primeiras células a chegar.

O estímulo para o trânsito são os factores quimiotácticos libertados pelo agente inflamatório ou pelas células já presentes no local, por exemplo, linfocinas, PDGF, TFG beta, componente C5a do complemento. A mesma gama de substâncias assegura que, durante o trânsito, os macrófagos são activados: preparados para a fagocitose e para a morte intracelular.

Uma vez no local da inflamação, o macrófago é incapaz de completar o seu papel. Isto pode dever-se ao facto de

• não pode fagocitar partículas estranhas porque são demasiado grandes ou porque não dispõe de mecanismos para proteger a sua destruição uma vez no fagócito
• o estímulo para a quimiotaxia e a ativação é
  • esmagador
  • persistente, por exemplo, reacções auto-imunes

Como consequência, são recrutados mais monócitos do sangue, proliferam mais macrófagos localmente e ambos os grupos ficam efetivamente retidos no local. O aumento da atividade dos macrófagos e a destruição local libertam uma série de citocinas, incluindo interleucinas e factores de crescimento. Estes factores atraem uma série de células suplementares, incluindo linfócitos, fibroblastos, plasmócitos, eosinófilos e mastócitos. A interação entre as várias células é essencial: os linfócitos e os macrófagos actuam de forma complementar, induzindo cada um a proliferação e a diferenciação do outro através de mediadores como o interferão e as interleucinas.

Os factores de crescimento libertados de forma aleatória provocam a deposição aleatória de matriz, a angiogénese e a epitelização.