Os neurónios de retransmissão do corno dorsal transmitem o input sensorial da dor a partir da periferia. A sua atividade é inibida por interneurónios locais e por sistemas noradrenérgicos e serotoninérgicos descendentes. Tanto as vias locais como as descendentes podem ser activadas por encefalinas endógenas no tronco cerebral ou na medula espinal. As encefalinas actuam sobre os receptores de opiáceos em ambos os locais.
Os analgésicos narcóticos são semelhantes às encefalinas e actuam principalmente no recetor de opiáceos do subtipo mu na substância cinzenta periaquedutal, no núcleo da rafe e na espinal medula para inibir a entrada nocioceptiva ascendente. A estimulação dos receptores noutros locais é responsável pelos efeitos secundários comuns:
- centro respiratório - depressão
- centro vasomotor - hipotensão postural, bradicardia
- zona de ativação dos quimiorreceptores - náuseas e vómitos
- intestino - obstipação, espasmo do esfíncter
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