Estudo Treating to New Targets (TNT)

• Estudo Treating to New Targets (TNT):
  • na fase de rodagem do estudo, 15 464 doentes com doença coronária estável e um nível médio de colesterol LDL no início do estudo de 3,4 a 6,5 mmol por litro (130 a 250 mg por decilitro) iniciaram um período de oito semanas de tratamento aberto com 10 mg de atorvastatina por dia
    • no final da fase de rodagem, 10.001 doentes com um nível de colesterol LDL inferior a 3,4 mmol por litro (130 mg por decilitro; média de 2,6 mmol por litro (99 mg por decilitro)) foram aleatoriamente designados, em dupla ocultação, para continuarem a tomar 10 mg de atorvastatina por dia ou para receberem 80 mg de atorvastatina por dia
    • resultados do estudo:
      • após um seguimento mediano de 4,9 anos
        • os pacientes que receberam 10 mg de atorvastatina por dia tinham um nível de colesterol LDL de 2,6 mmol por litro
        • os doentes que receberam 80 mg de atorvastatina por dia apresentavam um nível de colesterol LDL de 2,0 mmol por litro
        • a atorvastatina 80mg foi associada a:
          • uma redução relativa do risco de um evento cardiovascular importante, incluindo morte por doença coronária, enfarte do miocárdio não fatal não relacionado com o procedimento, reanimação após paragem cardíaca e acidente vascular cerebral fatal ou não fatal, de 22% (P<0,001)
          • quando se considera o end point composto com a dose de 80 mg de atorvastatina, em comparação com a dose de 10 mg
            • houve uma redução relativa de 22% no risco de enfarte do miocárdio não fatal não relacionado com o procedimento (P=0,004) e uma redução relativa de 25% no risco de AVC fatal ou não fatal (P=0,02) no grupo da atorvastatina 80 mg
          • não houve redução na mortalidade geral comparando os grupos atorvastatina 10mg e atorvastatina 80mg
          • houve um aumento na incidência de elevações persistentes dos níveis de enzimas hepáticas (1,2%, em comparação com 0,2% no grupo que recebeu 10 mg de atorvastatina; P<0,001); não houve aumento significativo dos níveis de creatina quinase ou da incidência de mialgia ou rabdomiólise
          • os autores do estudo concluíram que a terapêutica hipolipemiante intensiva com 80 mg de atorvastatina por dia em doentes com doença coronária estável proporciona um benefício clínico significativo para além do proporcionado pelo tratamento com 10 mg de atorvastatina por dia. No entanto, não se registou uma diferença significativa na mortalidade global em comparação com os dois grupos de tratamento
            • o número de mortes por doença coronária foi reduzido em 26 nos doentes que receberam 80 mg de atorvastatina por dia, em comparação com os que receberam 10 mg de atorvastatina; no entanto, o número de mortes por causas não cardiovasculares neste grupo aumentou em 31. Este aumento de mortes por causas não cardiovasculares no grupo de 80 mg de atorvastatina pode ter sido devido ao acaso, mas foi observado "... Até que a segurança e a eficácia de uma dose diária de 80 mg de atorvastatina tenham sido estabelecidas, os pacientes e os seus médicos terão de pesar cuidadosamente os benefícios de uma redução do risco de eventos cardiovasculares, incluindo enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral, com a sua incapacidade associada, contra a incerteza de um aumento do risco de morte por causas não cardiovasculares..."(2)

Notas:

• foi efectuada uma análise de endpoint secundário pré-especificado comparando as duas doses de atorvastatina e o risco de AVC (3):
  • o estudo constatou que, entre os doentes com doença coronária estabelecida, o tratamento com 80 mg/dia de atorvastatina para um colesterol LDL substancialmente inferior a 100 mg/dl reduz os acidentes vasculares cerebrais e os eventos cerebrovasculares em mais 20% a 25% em comparação com a dose de 10 mg/dia
    • eventos cerebrovasculares
      • 3,9% (atorvastatina 80mg por dia); 5% (atorvastatina 10mg por dia)
      • RRR 23% (IC 95% 7 a 35); NNT 89 (57 a 593)
  • não se registou um aumento do AVC hemorrágico com níveis baixos de colesterol LDL. No entanto, houve um aumento de 6 vezes na taxa consecutiva de alterações da função hepática (1,2% versus 0,2%)

Referência:

1. La Rosa JC et al.Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med. 2005 Abr 7;352(14):1425-35.
2. Pitt B. Editorial - Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Patients with Stable Coronary Heart Disease - Is It Time to Shift Our Goals?N Engl J Med 2005.
3. Waters DD et al. Effects of high-dose atorvastatin on cerebrovascular events in patients with stable coronary disease in the TNT (treating to new targets) study. J Am Coll Cardiol. 2006 Nov 7;48(9):1793-9.