Acetazolamida na insuficiência cardíaca aguda descompensada

A acetazolamida é um inibidor da anidrase carbónica

• reduz a reabsorção tubular proximal de sódio

O estudo estudo ADVOR:

• investigou se a acetazolamida, um inibidor da anidrase carbónica que reduz a reabsorção tubular proximal de sódio, pode melhorar a eficácia dos diuréticos de ansa, em doentes com insuficiência cardíaca aguda descompensada com sobrecarga de volume
  
  
• ensaio multicêntrico, de grupos paralelos, em dupla ocultação, aleatorizado e controlado por placebo
  
  
• atribuiu a pacientes com insuficiência cardíaca aguda descompensada, sinais clínicos de sobrecarga de volume (ou seja, edema, derrame pleural ou ascite) e um nível de peptídeo natriurético do tipo N-terminal pró-B superior a 1000 pg por mililitro ou um nível de peptídeo natriurético do tipo B superior a 250 pg por mililitro para receberem acetazolamida intravenosa ou placebo adicionado a diuréticos de ansa intravenosos padronizados (numa dose equivalente ao dobro da dose de manutenção oral)
  
  
• a aleatorização foi estratificada de acordo com a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (<=40% ou >40%)
  
  
• O ponto final primário foi o sucesso do descongestionamento, definido como a ausência de sinais de sobrecarga de volume, dentro de 3 dias após a randomização e sem indicação de escalada da terapia descongestiva
  
  
• os desfechos secundários incluíram uma combinação de morte por qualquer causa ou reinternação por insuficiência cardíaca durante 3 meses de acompanhamento
  
  
• resultados do estudo:
  • 519 pacientes incluídos no estudo
    • o descongestionamento bem-sucedido ocorreu em 108 de 256 pacientes (42,2%) no grupo da acetazolamida e em 79 de 259 (30,5%) no grupo do placebo (razão de risco, 1,46; intervalo de confiança [IC] de 95%, 1,17 a 1,82; P<0,001)
    • morte por qualquer causa ou re-hospitalização por insuficiência cardíaca ocorreu em 76 de 256 pacientes (29,7%) no grupo da acetazolamida e em 72 de 259 pacientes (27,8%) no grupo do placebo (razão de risco, 1,07; 95% CI, 0,78 a 1,48), ou seja, estatisticamente não significativo
    • o tratamento com acetazolamida foi associado a uma maior produção cumulativa de urina e natriurese, resultados consistentes com uma melhor eficácia diurética
    • a incidência de agravamento da função renal, hipocalemia, hipotensão e eventos adversos foi semelhante nos dois grupos
• conclusão:
• a adição de acetazolamida à terapia com diuréticos de alça em pacientes com insuficiência cardíaca aguda descompensada resultou em uma maior incidência de descongestionamento bem-sucedido

Referências:

• Mullens W, Dauw J, Martens P, Verbrugge FH, Nijst P, Meekers E, Tartaglia K, Chenot F, Moubayed S, Dierckx R, Blouard P, Troisfontaines P, Derthoo D, Smolders W, Bruckers L, Droogne W, Ter Maaten JM, Damman K, Lassus J, Mebazaa A, Filippatos G, Ruschitzka F, Dupont M; Grupo de Estudo ADVOR. Acetazolamide in Acute Decompensated Heart Failure with Volume Overload (Acetazolamida na Insuficiência Cardíaca Aguda Descompensada com Sobrecarga de Volume). N Engl J Med. 2022 agosto 27. doi: 10.1056/NEJMoa2203094.