Clopidogrel e gene CYP2C19

GENE CYP2C19 e clopidogrel

• grande variabilidade dos efeitos antiplaquetários em doentes tratados com clopidogrel após ICP
  • isto deve-se em parte a variações genéticas no gene CYP2C19 (1)
    
    
• os portadores de um gene CYP2C19*2 ou *3 com perda de função (LoF) apresentam um risco mais elevado de reatividade plaquetária elevada quando tratados com clopidogrel
  
  
• os doentes portadores de um alelo de perda de função CYP2C19*17 podem ter uma melhor eficácia do clopidogrel e um risco possivelmente mais elevado de hemorragia com clopidogrel em comparação com os não portadores da variante (2)
  
  
• uma subanálise pré-especificada do estudo POPular Genetics avaliou o efeito do alelo CYP2C19*17 GoF em doentes tratados com clopidogrel e a segurança e eficácia do clopidogrel em doentes sem uma variante CYP2C19*2 ou *3 LoF, em comparação com os doentes que receberam tratamento com ticagrelor ou prasugrel, independentemente do seu genótipo
  • demonstrou que o tratamento com clopidogrel estava associado a menos hemorragias sem um aumento dos resultados trombóticos após ICP em doentes com STEMI sem um alelo LoF CYP2C19*2 ou *3 LoF, em comparação com doentes com tratamento padrão com ticagrelor ou prasugrel. Não foram encontradas diferenças significativas nos resultados trombóticos ou hemorrágicos com a utilização de clopidogrel em portadores de um alelo LoF CYP2C19*17 em comparação com doentes com alelos de tipo selvagem

Referências:

1. Breet NJ, van Werkum JW, Bouman HJ, Kelder JC, Ruven HJ, Bal ET, Deneer VH, Harmsze AM, van der Heyden JA, Rensing BJ, et al. Comparison of platelet function tests in predicting clinical outcome in patients undergoing coronary stent implantation. JAMA. 2010;303:754-762. doi:10.1001/jama.2010.181
2. Li Y, Tang HL, Hu YF, Xie HG. The gain-of-function variant allele CYP2C19*17: a double-edged sword between thrombosis and bleeding in clopidogrel treated patients. J Thromb Haemost. 2012;10:199-206. doi:10.1111/j.1538-7836.2011.04570.x
3. Claassens DMF, Bergmeijer TO, Vos GJA, et al. Clopidogrel Versus Ticagrelor or Prasugrel After Primary Percutaneous Coronary Intervention According to CYP2C19 Genotype: A POPular Genetics Subanalysis. Circ Cardiovasc Interv. 2021 doi:0.1161/CIRCINTERVENTIONS.120.009434