Coenzima Q10 e estatinas

• O mecanismo de ação das estatinas é a inibição da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A redutase (HMG CoA redutase), a enzima que limita a taxa de biossíntese do colesterol a partir da acetil-coenzima A através do mevalonato e dos intermediários subsequentes
  • a inibição da HMG CoA redutase também leva a uma diminuição da síntese de derivados não esteróis do mevalonato, incluindo a coenzima Q10 (também conhecida como ubiquinona)
  • estudos têm demonstrado consistentemente que os inibidores da HMG CoA redutase diminuem os níveis plasmáticos de coenzima Q10
• a coenzima Q10
  • é um importante componente redox da cadeia de transporte respiratório mitocondrial
    • papel na geração de produtos de alta energia, como o trifosfato de adenosina (ATP)
    • a biodisponibilidade de ATP é um fator crucial que regula a contratilidade do miocárdio
      • correlação positiva entre o teor de ATP e os índices sistólicos e diastólicos do ventrículo esquerdo no miocárdio humano doente
    • os níveis tecidulares de coenzima Q10 no miocárdio estão reduzidos na insuficiência cardíaca (1)
    • a forma reduzida da coenzima Q10 é o ubiquinol
      • o ubiquinol é um antioxidante e eliminador de radicais livres
    • a vitamina E (a-tocoferol) e a coenzima Q10 são transportadas pelo LDL
• coenzima Q10 e tratamento com estatinas:
  • um estudo que investigou o efeito do tratamento com sinvastatina 20 mg por dia durante um período de 6 meses (2) mostrou
    • os lípidos séricos registaram as reduções esperadas.
    • Os níveis plasmáticos de vitamina E e de coenzima Q10 sofreram uma redução de 17 ± 4% (P < 0-01) e de 12 ± 4% (P < 0-03) aos 6 meses. No entanto, a relação coenzima Q10/LDL-colesterol e a relação vitamina E/LDL-colesterol aumentaram significativamente
    • A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FE) diminuiu transitoriamente após 1 mês, não tendo sido observada qualquer alteração significativa aos 3 e 6 meses. Outros marcadores da função ventricular esquerda não sofreram alterações significativas em nenhum momento
    • os autores concluíram que:
      • apesar da redução da vitamina E e da coenzima Q10 no plasma, a terapêutica com 20 mg de sinvastatina está associada a um aumento significativo do rácio coenzima Q10/LDL-colesterol e do rácio vitamina E/LDL-colesterol
      • o tratamento com sinvastatina não está associado a uma deterioração da função sistólica ou diastólica do ventrículo esquerdo em indivíduos hipercolesterolémicos após 6 meses de tratamento

Observações:

• a redução transitória numa população com fração de ejeção do ventrículo esquerdo normal não foi associada a evidência clínica de redução da função cardíaca (1)
• em contraste com os resultados deste único estudo, as estatinas demonstraram melhorar a função ventricular esquerda em vários ensaios
  • a terapêutica com atorvastatina melhorou a fração de ejeção do ventrículo esquerdo em doentes com hipercolesterolemia e doença arterial coronária (DAC) em 13% após 2 anos de tratamento (3)
  • a sinvastatina demonstrou reduzir a ocorrência de insuficiência cardíaca numa coorte de doentes com DAC sem evidência prévia de insuficiência cardíaca congestiva (4)
  • a melhoria da função cardíaca na insuficiência cardíaca em doentes com doença coronária talvez não seja surpreendente, uma vez que se deve mais frequentemente à progressão da aterosclerose coronária e ao enfarte do miocárdio - ambos diminuídos pelo tratamento com estatinas

Em 2024, uma revisão sistemática analisou uma meta-análise e quatro ensaios clínicos aleatórios. Todos estes estudos foram realizados entre 2010 e 2023, envolvendo um total de 800 doentes. Todos os ensaios aleatórios controlados mostraram melhorias na miopatia associada às estatinas com a suplementação de CoQ10, juntamente com ou sem uma dosagem reduzida de estatinas, sem quaisquer efeitos secundários notáveis da CoQ10. Os autores deduziram que a suplementação com CoQ10 melhora significativamente os sintomas músculo-esqueléticos induzidos pelas estatinas. (5)

Referência:

1. Folkers K et al. Dados bioquímicos e do tecido miocárdico sobre a terapia eficaz da cardiomiopatia com coenzima Q10. Proc Natl Acad Sci USA 1985;82: 901-4.
2. Colquhoun DM et al. Effects of simvastatin on blood lipids, vitamin E, coenzyme Q10 levels and left ventricular function in humans. Eur J Clin Invest. 2005 Apr;35(4):251-8.
3. Kontopoulos AG et al. Long-term treatment effect of atorvastatin on aortic stiffness in hypercholesterolemic patients. Curr Med Res Opin 2003;19: 22-7.
4. Kjekshus J et al. The effects of simvastatin on the incidence of heart failure in patients with coronary heart Disease. J Card Fail 1997;3: 249-54.
5. Ahmad K et al. Effectiveness of Coenzyme Q10 Supplementation in Statin-Induced Myopathy: A Systematic Review. Cureus. 2024 Aug 31;16(8):e68316