Digitoxina na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (HFrEF)

Desenho do estudo

• ensaio em dupla ocultação, controlado por placebo
  • distribuiu aleatoriamente pacientes com insuficiência cardíaca crónica que tinham uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo de 40% ou menos e uma classe funcional da New York Heart Association (NYHA) de III ou IV ou uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo de 30% ou menos e uma classe funcional da NYHA de II numa proporção de 1:1 para receber digitoxina (numa dose inicial de 0,07 mg uma vez por dia) ou placebo correspondente, para além da terapia médica orientada por diretrizes
  • o resultado primário foi uma combinação de morte por qualquer causa ou admissão hospitalar por agravamento da insuficiência cardíaca, o que ocorresse primeiro

Resultados do estudo

• durante um seguimento mediano de 36 meses, ocorreu um evento de resultado primário em 242 pacientes (39,5%) no grupo da digitoxina e em 264 (44,1%) no grupo do placebo (razão de risco para morte ou primeira admissão hospitalar por agravamento da insuficiência cardíaca, 0,82; intervalo de confiança de 95% [IC], 0,69 a 0,98; P=0,03)
• a morte por qualquer causa ocorreu em 167 doentes (27,2%) no grupo da digitoxina e em 177 (29,5%) no grupo do placebo (hazard ratio, 0,86; IC 95%, 0,69 a 1,07)
• uma primeira admissão hospitalar por agravamento da insuficiência cardíaca ocorreu em 172 doentes (28,1%) no grupo da digitoxina e em 182 (30,4%) no grupo do placebo (rácio de risco, 0,85; IC de 95%, 0,69 a 1,05)
• pelo menos um evento adverso grave ocorreu em 29 pacientes (4,7%) no grupo da digitoxina e em 17 (2,8%) no grupo do placebo

Conclusões do estudo

• O tratamento com digitoxina levou a um menor risco combinado de morte por qualquer causa ou internação hospitalar por agravamento da insuficiência cardíaca do que o placebo entre os pacientes com insuficiência cardíaca e fração de ejeção reduzida que receberam terapia médica orientada por diretrizes
• a eficácia da digitoxina observada na população total do ensaio pareceu ser consistente entre os pacientes que estavam a tomar um inibidor do recetor da angiotensina-neprilisina ou um inibidor do cotransportador de sódio-glicose 2 na linha de base e entre os pacientes que estavam a tomar combinações triplas ou quádruplas de medicamentos recomendados pelas diretrizes

Notas:

• a digitoxina é um glicosídeo cardíaco
  • as concentrações no sangue podem permanecer estáveis sem ajustes de dose, mesmo em pacientes com disfunção renal progressiva

Referência:

1. Bavendiek U et al; para o Grupo de Estudo DIGIT-HF. Digitoxina em pacientes com insuficiência cardíaca e fração de ejeção reduzida. NEJM 29 de agosto de 2025.