Efeito de legado do tratamento com estatinas

Estudo Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE)-3

• foi concebido para determinar se uma redução do colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C) ou da pressão arterial (PA), isoladamente ou em combinação, reduziria os eventos CV em pessoas de risco intermédio sem eventos CV clínicos evidentes anteriores
  
  
• os homens com idade >= 55 anos e as mulheres com idade >=65 anos foram incluídos se tivessem um fator de risco CV; as mulheres com idade entre 60 e 65 anos foram elegíveis se tivessem dois factores de risco
  • Os factores de risco incluíam uma relação cintura-quadril elevada (>=0,85 nas mulheres, >=0,90 nos homens), tabagismo atual, glicemia de jejum alterada, tolerância à glicose diminuída ou diabetes que requer apenas controlo da dieta, taxa de filtração glomerular estimada entre 45 e 60 ml/min/1,73 m2 ou história familiar de doença cardíaca prematura em familiares de primeiro grau (<65 anos nas mulheres ou <55 anos nos homens)
  • os participantes foram excluídos se, na opinião do médico assistente, necessitassem ou tivessem contra-indicações para os medicamentos do estudo ou tivessem antecedentes de DCV
• resultados do estudo:
  • A rosuvastatina (10 mg por dia), em comparação com o placebo, reduziu em 24% os eventos cardiovasculares adversos graves em 12 705 participantes com risco CV intermédio após 5,6 anos.

Estudo de acompanhamento do HOPE-3

• após o período de tratamento aleatório (5,6 anos)
  • os participantes foram convidados a participar em mais 3,1 anos de observação (total de 8,7 anos)
  • o primeiro resultado co-primário para todo o período de seguimento foi o composto de enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral ou morte CV [evento cardiovascular adverso major (MACE)-1], e o segundo foi MACE-1 mais paragem cardíaca ressuscitada, insuficiência cardíaca ou revascularização coronária (MACE-2)
  • 9326 (78%) dos 11 994 sobreviventes do Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE)-3 consentiram em participar no seguimento alargado
  • durante 3,1 anos de observação pós-ensaio (seguimento total de 8,7 anos)
    • os participantes originalmente aleatorizados para rosuvastatina em comparação com placebo tiveram uma redução adicional de 20% no MACE-1 [intervalo de confiança (IC) de 95%, 0,64-0,99] e uma redução adicional de 17% no MACE-2 (IC 95% 0,68-1,01)
    • portanto, ao longo dos 8,7 anos de acompanhamento, houve uma redução de 21% no MACE-1 (IC 95% 0,69-0,90, P = 0,005) e 21% de redução no MACE-2 (95% CI 0,69-0,89, P = 0.002)
• Os benefícios CV da rosuvastatina em comparação com o placebo continuam a acumular-se durante pelo menos 3 anos após a interrupção do tratamento aleatório em indivíduos sem doença cardiovascular, indicando um efeito de legado

O efeito de legado do tratamento com estatinas:

"Este é um estudo muito significativo porque revela um efeito de legado do uso de estatinas em comparação com o placebo. No estudo HOPE-3 original, a rosuvastatina (10 mg por dia), em comparação com o placebo, reduziu os principais eventos cardiovasculares adversos (CV) em 24% em 12 705 participantes com risco CV intermédio após 5,6 anos. No entanto, durante um período adicional de 3,1 anos de acompanhamento passivo dos participantes do estudo HOPE-3 sem DCV, mas com risco intermédio de eventos CV, verificaram-se reduções adicionais na DCV para aqueles que tinham sido originalmente atribuídos para receber rosuvastatina durante a fase ativa.

Durante a fase passiva de acompanhamento, a utilização de estatinas foi semelhante (37%) nos participantes originalmente selecionados para receber rosuvastatina ou placebo.

Apesar dos níveis semelhantes de utilização de estatinas tanto no braço ativo original (braço de rosuvastatina 10mg) como no braço placebo, nos 3,1 anos de seguimento, houve uma redução contínua do risco de MACE-1 (composto de enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral ou morte CV) e MACE-2 (MACE-1 mais paragem cardíaca ressuscitada, insuficiência cardíaca ou revascularização coronária) de 20% e 17%, respetivamente, nos participantes originalmente no braço de rosuvastatina. Assim, verificou-se uma redução contínua do risco de morbilidade e mortalidade relacionadas com doenças cardiovasculares que beneficiou os participantes que tinham estado no braço original da rosuvastatina 10 mg, o que foi evidente 3,1 anos após a conclusão do estudo original.

Estes resultados indicam um benefício sustentado e talvez melhorado (efeito de legado) que dura pelo menos 3,1 anos após os primeiros 5,6 anos de terapia ativa" (2)

Referência:

• Bosch J, Lonn EM, Jung H, Zhu J, Liu L, Lopez-Jaramillo P, Pais P, Xavier D, Diaz R, Dagenais G, Dans A, Avezum A, Piegas LS, Parkhomenko A, Keltai K, Keltai M, Sliwa K, Held C, Peters RJG, Lewis BS, Jansky P, Yusoff K, Khunti K, Toff WD, Reid CM, Varigos J, Joseph P, Leiter LA, Yusuf S. Redução do colesterol, pressão arterial ou ambos para prevenir eventos cardiovasculares: resultados de 8,7 anos de acompanhamento dos participantes do estudo Heart Outcomes Evaluation Prevention (HOPE) -3. Eur Heart J. 2021 maio 8:ehab225. doi: 10.1093/eurheartj/ehab225. Epub antes da impressão. PMID: 33963372
• Comentário - Dr. Jim McMorran (Editor Chefe, GPnotebook) 11 de maio de 2021