Ensaio CURE

• o estudo Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events (CURE) examinou se a adição de clopidogrel melhora os resultados neste contexto
  • prospetivo, controlado por placebo, aleatório
  • mais de 12 500 doentes com síndrome coronária aguda sem elevação do segmento ST - quase todos os doentes apresentavam alguma anomalia no ECG ou concentrações elevadas de marcadores séricos de lesão do miocárdio
  • os critérios de exclusão incluíram contra-indicações para terapêutica antitrombótica ou antiplaquetária, um risco elevado de hemorragia ou insuficiência cardíaca grave
  • o estudo continuou por uma duração média de 9 meses
  • os doentes que ainda não estavam a tomar aspirina receberam este medicamento após a aleatorização; além disso, os doentes foram aleatorizados para receber clopidogrel (dose de carga de 300 mg seguida de uma dose de manutenção de 75 mg por dia) ou um placebo correspondente durante 3-12 meses (média de 9 meses)
  • resultados:
    • o clopidogrel foi associado a uma taxa mais baixa de um endpoint composto de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral - 9,3% em vez de 11,3% (risco relativo 0,80, 95% CI 0,72-0,89) - este resultado pareceu consistente em todos os subgrupos convencionais, em todo o estado clínico na apresentação, independentemente de um paciente ter sido ou não submetido a um procedimento de revascularização
    • a adição de clopidogrel "aumentou significativamente a taxa de hemorragia major (ou seja, hemorragia substancialmente incapacitante, hemorragia intraocular que provoque perda de visão, ou hemorragia que necessite de transfusão de pelo menos 2 unidades de sangue) em 1% (de 2,7% para 3,7%), sendo a taxa mais elevada tanto durante os 30 dias após a aleatorização (2% vs. 1,5%) como a partir dos 30 dias após a aleatorização até ao final do ensaio (1,7% vs. 1,1%). Este tratamento também aumentou a taxa absoluta de complicações hemorrágicas menores de 2,4% para 5,1% (1)"
    • por cada 100 doentes deste subgrupo de risco mais elevado tratados com terapêutica convencional, a adição de clopidogrel durante cerca de 9 meses evita 2 mortes cardiovasculares adicionais, ou enfartes não fatais ou acidentes vasculares cerebrais, mas também provoca uma hemorragia grave adicional em 1 doente (1)
    • clopidogrel e intervenção coronária percutânea (ICP) - os doentes submetidos a ICP e que tinham sido aleatorizados para receber clopidogrel mais aspirina (em comparação com os que receberam placebo mais aspirina) tiveram uma redução absoluta na taxa de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio ou revascularização urgente de 1,9% (4,5% vs. 6,4%, risco relativo 0,70, IC 95% 0,50-0,97) no período de 30 dias após a ICP. De notar, no entanto, que mais de 80% em cada grupo submetido a ICP recebeu tratamento aberto com ticlodipina ou clopidogrel durante uma mediana de 30 dias após a ICP e, por conseguinte, os resultados sugerem que o benefício observado no período de 30 dias após a ICP exigiu o tratamento com clopidogrel antes do procedimento. Não é claro como o clopidogrel se compara com os inibidores da glicoproteína IIb/IIIa

O Drugs and Therapeutics Bulletin (1) conclui que os resultados do estudo CURE não fornecem evidências de que o uso rotineiro de clopidogrel, além da terapia convencional, incluindo a aspirina, seja justificado em pacientes com síndrome coronariana aguda sem elevação do segmento ST.

Referência:

1. Drugs and Therapeutics Bulletin (2002), 40 (6), 41-42.
2. The Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators. Efeitos do clopidogrel em adição à aspirina em pacientes com síndromes coronárias agudas sem elevação de ST. NEJM 2001; 345;494-502.
3. Mehta SR et al. Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE study. Lancet 2001; 358: 527-33.