Fosfolipase A2 associada às lipoproteínas (Lp - PLA2) e risco cardiovascular

• A fosfolipase A2 associada à lipoproteína (Lp-PLA2) é um biomarcador inflamatório que oferece várias vantagens em relação a outros marcadores, incluindo a especificidade para a inflamação vascular, a biovariabilidade mínima e a estabilidade em estados de isquemia miocárdica
• A Lp-PLA2
  • é um membro da superfamília da fosfolipase A2, segregado e independente do cálcio, produzido principalmente, se não exclusivamente, por monócitos, macrófagos, linfócitos T e mastócitos
  • Foi demonstrado que a atividade da Lp-PLA2 se encontra aumentada nas lesões ateroscleróticas - esta associação é particularmente frequente em placas mais complexas com co-localização com macrófagos
  • no entanto, a associação positiva entre a Lp-PLA2 plasmática e a doença coronária não é totalmente explicada por esta expressão aumentada
    • por exemplo, ao contrário da Lp-PLA2, os níveis elevados de PCR que reflectem a inflamação em curso não foram identificados no WOSCOPS como um forte fator de risco independente de doença cardiovascular futura
      • também a Lp-PLA2 desempenha um papel ativo durante a oxidação do LDL
    • os níveis de Lp-PLA2 não são apenas um reflexo da carga aterosclerótica - assim, a Lp-PLA2 é diferenciada de outros componentes inflamatórios da aterosclerose
    • cerca de dois terços da Lp-PLA2 no plasma residem nas LDL, estando o restante distribuído pelas lipoproteínas de alta densidade e pelas lipoproteínas de muito baixa densidade (1)
      • Lp-PLA2 e LDL oxidada
        • uma das consequências da oxidação das LDL é a rápida degradação das fosfatidilcolinas oxidadas, que gera quantidades substanciais de lisofosfatidilcolina (liso-PC) e de ácidos gordos livres oxidados - a clivagem das fosfatidilcolinas oxidadas no interior das partículas de LDL modificadas é efectuada unicamente pela Lp-PLA2
          • a Lp-PLA2 permanece latente até que o LDL sofra uma lesão oxidativa
          • a liso-PC e os ácidos gordos livres oxidados são mediadores inflamatórios muito eficazes, capazes de atrair monócitos e de agravar o processo aterogénico
• estudos observacionais efectuados em contextos de prevenção primária mostraram uma relação entre a Lp-PLA2 e o risco cardiovascular, embora a magnitude da associação tenha variado
• relativamente ao contexto de prevenção secundária
  • entre indivíduos da comunidade que apresentam enfarte do miocárdio, os níveis aumentados de Lp-PLA2 medidos precocemente após o enfarte do miocárdio estão forte e independentemente associados à mortalidade e fornecem um valor incremental na discriminação do risco em relação aos preditores tradicionais (2)
  • concentrações aumentadas de Lp-PLA2 predizem futuros eventos cardiovasculares em doentes com doença coronária manifesta, independentemente de uma variedade de potenciais factores de risco, incluindo marcadores de inflamação, função renal e stress hemodinâmico (3)

Referência:

1. Atherosclerosis 2000; 150:413-9.
2. Gerber Y et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 and prognosis after myocardial infarction in the community. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Nov;26(11):2517-22
3. Koenig W et al. Lipoprotein-associated phospholipase A2 predicts future cardiovascular events in patients with coronary heart disease independently of traditional risk factors, markers of inflammation, renal function, and hemodynamic stress. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Jul;26(7):1586-93. Epub 2006 Apr 20.