Mecanismo de desenvolvimento da hipercolesterolemia poligénica e da hiperlipidemia familiar combinada

• o aumento da secreção hepática de partículas de VLDL pelo fígado está associado tanto à hipercolesterolemia poligénica como à hiperlipidemia familiar combinada
  • a produção de LDL está aumentada (as VLDL são o precursor das LDL) e, frequentemente, o mecanismo recetor de LDL fica sobrecarregado
  • na hipercolesterolemia poligénica, os níveis de VLDL (e, consequentemente, os níveis de triglicéridos) não aumentam porque há uma conversão rápida de VLDL em LDL - também pode acontecer que o VLDL contenha relativamente menos triglicéridos e mais colesterol quando é segregado pelo fígado - assim, bioquimicamente, o nível de colesterol aumenta, mas os triglicéridos são normais
  • na hiperlipidemia combinada familiar, ocorre uma hiperlipidemia combinada porque os indivíduos não conseguem converter rapidamente as VLDL em LDL
• a hiperapobetalipoproteinemia está presente tanto na hipercolesterolemia poligénica como na hiperlipidemia familiar combinada. Isto deve-se ao facto de cada partícula de VLDL ter uma molécula de apo B, que permanece com cada partícula, uma vez que é primeiro convertida em LDL e depois catabolizada

Observações:

• Existe uma variação considerável no nível de hipercolesterolemia necessário para produzir um determinado aumento da apo B e podem estar presentes níveis elevados de apo B em doentes com hipertrigliceridemia pura e, por vezes, em doentes com níveis aparentemente normais de triglicéridos e colesterol. Além disso, como já foi referido, cada partícula de LDL contém uma molécula de apo B - no entanto, a quantidade de colesterol contida em cada partícula de LDL é variável. Isto pode levar a uma situação em que se estima que uma pessoa tem um nível normal de colesterol LDL, mas, devido ao aumento dos níveis de apo B (e, consequentemente, de partículas LDL), o colesterol LDL é constituído por LDL pequenas e densas, normalmente associadas a doenças coronárias. Uma pista para a presença de LDL pequenas e densas é a presença de colesterol HDL sérico baixo, particularmente se houver algum grau de hipertrigliceridemia
• existem provas de que as variantes genéticas da PCSK9 podem também afetar os níveis plasmáticos de colesterol LDL na hipercolesterolemia poligénica (não mendeliana) (1)

Referência:

1. Chen SN et al. A common PCSK9 haplotype, encompassing the E670G coding single nucleotide polymorphism, is a novel genetic marker for plasma low-density lipoprotein cholesterol levels and severity of coronary atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2005 May 17;45(10):1611-9.