Ranolazina

• A ranolazina é um agente anti-isquémico com novos mecanismos de ação que diminui a frequência da angina e melhora a capacidade de exercício em doentes com angina crónica estável.
  • A base para a melhoria da isquemia miocárdica parece ser a inibição da fase tardia da corrente de entrada de sódio (INa) com consequente atenuação da sobrecarga de cálcio intracelular
  • em concentrações terapêuticas, a ranolazina afecta também a corrente de potássio de retificação tardia (IKr), o que prolonga a duração do potencial de ação ventricular (APD)
  • clinicamente, foi observado em registos ambulatórios de ECG do ensaio MERLIN-TIMI 36 que a ranolazina exerce efeitos antiarrítmicos significativos, como evidenciado por um número significativamente menor de episódios de taquicardia ventricular
  • o efeito líquido em doentes com angina crónica estável é um prolongamento do intervalo QT relacionado com a dose
    • por conseguinte, para uso clínico atual, a ranolazina está "contra-indicada" em doentes com prolongamento do intervalo QT pré-existente e em combinação com outros fármacos que prolongam o intervalo QT, devido a preocupações com possíveis proarritmias
    • é de esperar um encurtamento da duração do potencial de ação (e, possivelmente, um efeito antiarrítmico) em condições caracterizadas por um aumento anormal do INa tardio: isquemia aguda, algumas formas de síndrome do QT longo tipo 3 (LQT3) e insuficiência cardíaca

Referência:

• 1. Scirica BM et al. Effect of ranolazine, an antianginal agent with novel electrophysiological properties, on the incidence of arritmias in patients with non-ST-segment elevation and acute coronary syndrome. Results from the Metabolic Efficiency with Ranolazine for Less Ischemia in Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome-Thrombolysis in Myocardial Infarction 36 (MERLIN-TIMI 36) randomized controlled trial. Circulation 2007;116:1647-1652.
• 2. Scirica BM, Morrow DA, Hod H, Murphy SA, Belardinelli L, Hedgepeth CM, Molhoek P, Verheugt FW, Gersh BJ, McCabe CH, Braunwald E: Efeito da ranolazina, um agente antianginoso com novas propriedades electrofisiológicas, na incidência de arritmias em doentes com síndrome coronária aguda sem elevação do segmento ST: Results from the Metabolic Efficiency with Ranolazine for Less Ischemia in Non ST-Elevation Acute Coronary Syndrome Thrombolysis in Myocardial Infarction 36 (MERLIN-TIMI 36) randomized controlled trial. Circulation 2007;116:1647-1652.