A trissomia 18 pode ocorrer através de uma não-disjunção parental na primeira ou na segunda divisão meiótica ou, mais raramente, através de uma translocação parental. Nos casos de trissomia simples, o cromossoma adicional é provavelmente herdado da mãe em mais de 90% dos casos.
O risco de recorrência desta patologia é baixo. Está disponível o diagnóstico pré-natal por amniocentese ou amostra de vilosidades coriónicas.
O mosaicismo também ocorre e é provavelmente responsável pela maioria dos sobreviventes a longo prazo.
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