O principal agente que desencadeia a produção de cininas é o fator XIIa, o fator Hageman ativado. Este fator converte a pré-calicreína plasmática ou tecidular, um precursor inativo, em calicreína. A calicreína é uma enzima que actua sobre os cininogénios, outro grupo de proteínas precursoras inactivas do plasma. Por coincidência, a calicreína apresenta uma atividade quimiotáctica para os leucócitos. As calicreínas activam, e os cininogénios são co-factores na produção do fator XIIa, apoiando assim os circuitos de amplificação.
Os cininogénios são clivados em diferentes produtos de cininas, dependendo da fonte de calicreína ou da enzima homóloga:
- as calicreínas teciduais das glândulas exócrinas, como o pâncreas e as glândulas salivares, geram um decapeptídeo denominado calidina
- a calicreína plasmática produz um nonapeptídeo denominado bradicinina
- os mastócitos e os basófilos libertam uma serina protease com atividade semelhante à da calicreína
- o fator C2 do complemento ativado tem uma atividade do tipo cinina
Todos os elementos que formam a bradicinina extravasam dos vasos no local da inflamação, localizando assim a resposta no local em que o fator XII encontra o tecido danificado, por exemplo, o colagénio exposto.
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