Tratamento com estatinas - dose matinal versus dose nocturna (noite)

• a taxa de síntese de colesterol no fígado apresenta uma periodicidade diurna, com um pico de produção durante a noite
  • as estatinas actuam através da inibição da enzima HMG CoA redutase, que controla a síntese do colesterol no fígado. A maioria dos fabricantes de estatinas recomenda que estas sejam tomadas à noite, com base em estudos fisiológicos que mostram que a maior parte do colesterol é sintetizada quando a ingestão alimentar é mais baixa (1)
• Momento de dosagem da sinvastatina - noite ou manhã?
  • um pequeno estudo de Lund et al (2) encontrou diferenças significativas no colesterol total e no LDL quando comparou a utilização de sinvastatina de manhã e à noite
    • Lund et al demonstraram que a sinvastatina, que tem uma semi-vida de eliminação curta, tomada à noite em vez de de manhã diminui os níveis de colesterol total e de colesterol LDL de forma mais significativa e que a alternância de horários de ingestão de sinvastatina não altera os níveis de colesterol HDL ou de triglicéridos
    • encontraram um aumento de 7,3% no colesterol total e de 13,4% no LDL quando o horário de ingestão era de manhã, em comparação com o paciente que tomava a medicação à noite
  • uma revisão sistemática concluiu também que a base de evidência apoia a administração nocturna de sinvastatina (3)
• Horário de dosagem de outras estatinas
  • uma revisão sistemática revelou uma tendência estatisticamente não significativa na redução percentual do colesterol LDL a favor da administração nocturna de estatinas com lovastatina, pravastatina e rosuvastatina (3)
    • a atorvastatina (com uma semi-vida de eliminação mais longa do que a sinvastatina) demonstrou uma redução semelhante do colesterol LDL, independentemente do tempo de administração
    • os autores do estudo concluíram que existem dados suficientes para apoiar a administração nocturna de sinvastatina para conseguir uma redução óptima dos níveis de colesterol LDL
    • não há, no entanto, evidência suficiente para apoiar a administração nocturna ou vespertina das outras estatinas incluídas na revisão
  • um estudo sobre a fluvastatina revelou que os perfis de eficácia e segurança da fluvastatina XL são equivalentes para a administração de manhã e à noite

Notas:

• as meias-vidas de eliminação da atorvastatina, da pravastatina e da rosuvastatina são significativamente mais longas do que as da sinvastatina, o que é provavelmente significativo para a possibilidade de tomar estas outras estatinas de manhã com alterações não significativas na redução dos lípidos, em comparação com a administração à noite:
  • meias-vidas
    • sinvastatina < 5 horas
    • atorvastatina 14 horas
    • rosuvastatina 19 horas
    • e pravastatina 22 horas
  • a atorvastatina também tem metabolitos activos com semi-vidas que variam entre 20 e 30 horas
  • por conseguinte, estes dados apoiam a dosagem nocturna de sinvastatina, mas não existem provas suficientes para recomendar apenas a dosagem nocturna de outras estatinas que não a sinvastatina

Referência:

• 1. Jones PJH, Schoeller DA. Evidence ofor diurnal periodicity in human cholesterol synthesis (Evidência de periodicidade diurna na síntese de colesterol humano). J Lipid Res 1990;31:667-673
• 2. Lund TM et al. Effect of morning versus evening intake of simvastatin on the serum cholesterol level in patients with coronary artery disease. The American Journal of Cardiology 2002;90 (7): 784-786.
• 3. Plakogiannis R et al. Optimal low-density lipoprotein cholesterol lowering -morning versus evening statin administration. Ann Pharmacother. 2007 Jan;41(1):106-10.
• 4. Scharnagl H et al. Efficacy and safety of fluvastatin-extended release in hypercholesterolemic patients: morning administration is equivalent to evening administration. Cardiology. 2006;106(4):241-8