Tratamento com estatinas e gravidez

• não há estudos controlados que demonstrem efeitos teratogénicos em seres humanos; no entanto, relatos de casos documentaram anomalias congénitas, incluindo deficiências vertebrais, anais, cardíacas, traqueais, esofágicas, renais e dos membros (associação VACTERL), atraso de crescimento intrauterino (RCIU) e morte de fetos expostos durante a gravidez, especialmente no primeiro trimestre. Pensa-se que os acontecimentos adversos são subnotificados e provavelmente tendenciosos em relação a resultados graves, limitando assim as exposições efetivamente notificadas
  • a prevalência global de qualquer defeito isolado dos membros inferiores ou anomalia VACTERL é estimada em 1:100.000 e varia entre 1:50.000 para a sinvastatina (Zocor) e 1:500.000 para a lovastatina (Mevacor)
  • estas frequências de anomalias congénitas não excedem as taxas da população em geral (2)
• as estatinas altamente lipofílicas (como a sinvastatina e a atorvastatina) atingem concentrações embrioplacentárias semelhantes às do plasma materno
  • por conseguinte, se for necessária uma terapêutica com estatinas, estes agentes devem ser evitados. A pravastatina é a estatina mais hidrofílica e não há relatos de resultados anormais na gravidez, mesmo em estudos com animais (2)
• uma revisão sobre o uso de estatinas na gravidez afirma que (3):
  • as mulheres em idade fértil raramente são tratadas com medicamentos para baixar o colesterol, pelo que existem poucos dados sobre a utilização de estatinas durante a gravidez
  • foram registados defeitos do sistema nervoso central e dos membros em recém-nascidos expostos a estatinas no útero. Vários relatos de casos descrevem malformações semelhantes que são muito raras na população em geral
  • estudos de toxicidade em animais também sugerem que as estatinas são teratogénicas
  • os dados não são conclusivos, mas sugerem que as estatinas devem ser evitadas durante a gravidez e que as mulheres grávidas expostas a medicamentos para baixar o colesterol devem ser monitorizadas de muito perto
• parece prudente recomendar que a mulher interrompa a terapêutica com estatinas durante pelo menos três meses antes de tentar engravidar (4,5)
  • este ponto de vista foi agora adotado nas orientações do NICE (6):
    • as estatinas são contra-indicadas na gravidez:
      • aconselhar as mulheres em idade fértil sobre o potencial risco teratogénico das estatinas e a parar de as tomar se a gravidez for uma possibilidade
      • aconselhar as mulheres que planeiam engravidar a interromper a toma de estatinas 3 meses antes de tentarem engravidar e a não as reiniciarem até terminarem a amamentação

Notas:

• uma revisão de 6 estudos não encontrou um aumento significativo do risco de malformações congénitas graves com a exposição pré-natal a estatinas versus controlos, embora a taxa de aborto espontâneo tenha sido maior (OR 1,36, IC 95% 1,06-1,75), o que os autores sugerem que pode estar associado à comorbilidade materna (7)

Referência:

1. Edison RJ, Muenke M. Mechanistic and epidemiologic considerations in the evaluation of adverse birth outcomes following gestational exposure to statins. Am J Med Genet A 2004;131:287-298.
2. Patel C et al. Inquéritos clínicos. Que precauções devemos tomar com as estatinas para mulheres em idade fértil? J Fam Pract. 2006 Jan;55(1):75-7.
3. Estatinas: cuidado durante a gravidez. Prescrire Int. 2006 Feb;15(81):18-9.
4. British Heart Foundation Factfile (janeiro de 2009). Hipercolesterolemia familiar (FH).
5. Comunicação pessoal (20 de março de 2006), Dr. Mike Khan, Consultor Endrocrinologista. Hospitais Universitários de Coventry e Warwickshire.
6. NICE (julho de 2014). Modificação lipídica: avaliação do risco cardiovascular e modificação dos lípidos no sangue para a prevenção primária e secundária das doenças cardiovasculares
7. Karadas, B, Uysal, N, Erol, H, et al. Pregnancy outcomes following maternal exposure to statins: A systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2022. https://doi.org/10.1111/bcp.15423