Utilização de esteróides e risco cardiovascular (risco CV)

Riscos cardiovasculares dos glucocorticóides orais dependentes da dose em pessoas com doenças inflamatórias imunomediadas

• Os glucocorticóides (esteróides) são amplamente utilizados para reduzir a atividade da doença e a inflamação em doentes com uma série de doenças inflamatórias imunomediadas, como a artrite reumatoide, a polimialgia reumática, a arterite de células gigantes e a doença inflamatória intestinal
  • no entanto, o tratamento prolongado com glucocorticóides causa frequentemente acontecimentos adversos, incluindo doenças cardiovasculares (DCV) (1,2,3)
    • no LES, tanto a utilização recente de corticosteróides como a atividade lúpica recente estão independentemente associadas a valores mais elevados de vários factores de risco de DCV bem reconhecidos (1)
    • o tratamento com doses elevadas de glucocorticóides parece estar associado a um risco acrescido de doença cardiovascular (2)
• é amplamente reconhecido que as doses elevadas de esteróides podem aumentar o risco de doença cardiovascular (DCV; doença cardíaca, acidente vascular cerebral ou outras doenças vasculares), mas discute-se se este aumento também se aplica a doses mais baixas de esteróides

Resumo do estudo:

• Pujades-Rodriguez et al realizaram uma análise de coorte de base populacional de registos médicos de 389 práticas de cuidados primários que contribuíram com dados para o Clinical Practice Research Datalink (CPRD) do Reino Unido, ligados a admissões hospitalares e mortes em 1998-2017
  • estimaram os riscos diários variáveis no tempo e cumulativos relacionados com a dose de glucocorticoide equivalente à prednisolona e os rácios de risco (HR) das primeiras doenças cardiovasculares (DCV) por todas as causas e por tipos específicos
  • foram 87 794 doentes com arterite de células gigantes e/ou polimialgia reumática (25 581), doença inflamatória intestinal (27 739), artrite reumatoide (25 324), lúpus eritematoso sistémico (3 951) e/ou vasculite (5 199) e sem DCV prévia
  • a idade média foi de 56 anos e 34,1% eram homens
  • a mediana do tempo de seguimento foi de 5,0 anos, e as proporções de pessoas-ano passadas em cada nível de exposição diária a glucocorticóides foram de 80% para a não utilização, 6,0% para <5 mg, 11,2% para 5,0-14,9 mg, 1,6% para 15,0-24,9 mg e 1,2% para >=25,0 mg.

Resultados do estudo:

• em 87.794 adultos com doenças inflamatórias imunomediadas e sem DCV prévia (seguimento mediano de 5 anos), estudaram o risco de 6 DCV comuns associadas à dose de esteróides prescrita, quantificada como dose atual ou como dose cumulativa
• encontraram fortes riscos dependentes da dose de todas as DCV, incluindo enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca, fibrilhação auricular e doença cerebrovascular, em doentes diagnosticados com as 6 doenças inflamatórias estudadas
• os riscos cumulativos a um ano de todas as causas de DCV aumentaram de 1,4% em períodos de não utilização para 8,9% para uma dose diária equivalente de prednisolona >=25,0 mg
  • os riscos cumulativos a cinco anos aumentaram de 7,1% para 28,0%, respetivamente
  • em comparação com períodos de não utilização de glucocorticóides, as pessoas com uma dose diária equivalente de prednisolona <5,0 mg apresentaram um risco aumentado de DCV por todas as causas (HR = 1,74; intervalo de confiança de 95% [IC] 1,64-1,84; variação de 1,52 para polimialgia reumática e/ou arterite de células gigantes a 2,82 para lúpus eritematoso sistémico)
  • foram encontrados rácios de risco aumentados dependentes da dose, independentemente do nível de atividade da doença e para todas as DCV específicas do tipo
  • HRs para DCVs específicas do tipo e uso de dose diária <5,0 mg foram 1,69 (IC 95% 1,54-1,85) para fibrilhação auricular, 1,75 (IC 95% 1,56-1,97) para insuficiência cardíaca, 1,76 (IC 95% 1,51-2,05) para enfarte agudo do miocárdio, 1,78 (IC 95% 1,53-2,07) para doença arterial periférica, 1,32 (IC 95% 1,15-1,50) para doença cerebrovascular e 1,93 (IC 95% 1,47-2,53) para aneurisma da aorta abdominal.
• após 1 ano, o risco absoluto global de DCV duplicou nos indivíduos que utilizavam menos de 5 mg de prednisolona por dia e foi 6 vezes superior nos utilizadores de 25 mg ou mais
• muitos indivíduos tinham factores de risco cardiovascular modificáveis conhecidos, incluindo o tabagismo atual (24%), a obesidade (25%) ou a hipertensão (25%).

Os autores do estudo concluíram:

• acreditava-se anteriormente que menos de 5 mg de prednisolona era seguro a longo prazo, mas mesmo com esta "dose baixa" os doentes com doenças inflamatórias imunomediadas têm um risco duplicado de DCV

Referência:

• Karp I, Abrahamowicz M, Fortin PR, Pilote L, Neville C, Pineau CA, et al. Recent corticosteroid use and recent disease activity: independent determinants of coronary heart disease risk factors in systemic lupus erythematosus? Arthritis Rheum. 2008;59(2):169-75.
• Wei L, MacDonald TM, Walker BR. A toma de glucocorticóides por prescrição médica está associada a doença cardiovascular subsequente. Ann Intern Med. 2004;141(10):764-70.
• Pujades-Rodriguez M, Morgan AW, Cubbon RM, Wu J. Dose-dependent oral glucocorticoid cardiovascular risks in people with immune-mediated inflammatory diseases: Um estudo de coorte de base populacional. PLoS Med. 2020 Dec 3;17(12):e1003432.