Naloxona

A naloxona é um antagonista dos opiáceos utilizado no tratamento da sobredosagem de opiáceos.

De um modo geral, a naloxona é um medicamento seguro e não se sabe se causa danos quando administrado em doses normais a doentes sem opiáceos (1)

• existe preocupação quanto à precipitação da síndrome de abstinência de opiáceos após a sua administração no contexto de exposição prévia a opiáceos
• apesar da utilização de longa data da naloxona para reverter os sintomas de sobredosagem ou toxicidade de opiáceos, a dosagem adequada continua a ser controversa, com doses variáveis recomendadas ao longo do tempo e por especialidade médica

Para aconselhamento sobre o controlo de uma overdose de opiáceos:

• consultar a Base de dados de informação sobre venenos (Toxbase, registo obrigatório) para obter informações sobre agentes específicos e gestão em caso de sobredosagem
• contactar o Serviço Nacional de Informação sobre Venenos (Tel: 0344 892 0111) se existirem dúvidas depois de aceder à Base de Dados de Informação sobre Venenos

Objetivo do tratamento com naloxona

• o principal objetivo do tratamento é inverter os efeitos tóxicos dos opiáceos, de modo a que as pessoas deixem de estar em risco de paragem respiratória, perda de vias respiratórias ou outras complicações relacionadas com os opiáceos
• a utilização urgente ou de emergência da naloxona só deve ser considerada quando existe uma ameaça imediata à vida ou um diagnóstico de depressão respiratória (2)
• a depressão respiratória é diagnosticada quando
  • a frequência respiratória é de 8 respirações por minuto ou menos, e
  • a pessoa está quase inconsciente e/ou
  • a pessoa está em cianose
• a gravidade da depressão respiratória define a gravidade da toxicidade, o tratamento subsequente e a indicação de naloxona.

Ter em consideração os seguintes factores ao prescrever naloxona intravenosa (2):

• meia-vida do opióide
  • podem ser necessárias doses repetidas de naloxona em pessoas expostas a uma sobredosagem de um opióide de ação prolongada, por exemplo, buprenorfina, devido à recuperação incompleta da função respiratória após uma dose única de naloxona
  • se a duração da ação do opióide for superior à da naloxona, considerar uma infusão intravenosa contínua de naloxona
• extensão da depressão respiratória
  • podem ser necessárias doses mais elevadas de naloxona em pessoas expostas a uma sobredosagem de um opióide com maior afinidade pelos receptores opióides, como a morfina e o fentanil, devido a uma maior extensão da depressão respiratória.
• Tipo de opióide
  • pode ser necessária ventilação mecânica, para além da naloxona, em pessoas expostas a uma sobredosagem de um antagonista opiáceo parcial (por exemplo, buprenorfina) devido à reversão incompleta da depressão respiratória induzida pelo opiáceo.
• dependência física de opiáceos
  • podem ocorrer sintomas de abstinência, como taquicardia, poucos minutos após a administração de naloxona em pessoas fisicamente dependentes de opiáceos.
• risco de efeitos adversos da naloxona
  • existe um maior risco de efeitos adversos súbitos (por exemplo, náuseas, vómitos, sudação ou taquicardia) decorrentes da reversão de opiáceos com a utilização de naloxona intravenosa
  • a dose e a taxa de administração da naloxona podem aumentar o risco de efeitos adversos
  • no pós-operatório, doses elevadas de naloxona podem causar excitação, hipertensão e reversão da analgesia opióide necessária
• Causa desconhecida de depressão respiratória grave
  • a naloxona não tem efeito de reversão em pessoas que não têm opiáceos no seu sistema
  • o tratamento com naloxona deve ser considerado para reverter a depressão respiratória grave em pessoas que apresentem sinais e sintomas de uma overdose de opiáceos, quando a causa é desconhecida

Os dados actuais sugerem que, nas mãos de pessoal médico com formação e num ambiente repleto de equipamento adicional de suporte de vida, é seguro evitar a abstinência utilizando uma pequena dose inicial de naloxona (1) - a via de administração mais rápida (ou seja, IM) pode por vezes ser necessária, mas, em geral, a dosagem IV é mais eficaz, titulável e previsível

• no entanto, nas mãos de leigos sem formação adequada ou equipamento para prestar apoio respiratório prolongado, o risco de subdosagem de naloxona ultrapassa de longe os riscos potenciais de precipitar a abstinência de opiáceos (1)
  • nestes casos
    • o risco de reversão inadequada da toxicidade dos opiáceos é muito maior do que o risco de antagonizar excessivamente a depressão respiratória ao ponto de precipitar a abstinência de opiáceos, uma vez que esta última é desagradável mas raramente põe em risco a vida, enquanto a sobredosagem de opiáceos não tratada é frequentemente fatal, em especial à medida que aumenta a incidência de sobredosagem devida a opiáceos sintéticos potentes

As formulações de naloxona em spray nasal são atualmente utilizadas para o tratamento da sobredosagem de opiáceos nos Estados Unidos da América (EUA) (3).

Referências:

1. Rzasa Lynn R, Galinkin JL. Naloxone dosage for opioid reversal: current evidence and clinical implications. Ther Adv Drug Saf. 2018 Jan;9(1):63-88.
2. Serviço de Farmácia Especializada do NHS (outubro de 2022). Reversão de uma overdose de opióides em adultos com naloxona no ambiente médico.
3. Taylor JL, Lasser KE. Intranasal Naloxone for Opioid Overdose (Naloxona intranasal para overdose de opiáceos). JAMA. 2024;331(3):250–251. doi:10.1001/jama.2023.23248.