CHARISMA

• O estudo CHARISMA (Clopidogrel for High Athero-thrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management, and Avoidance) concluiu que, numa vasta população de doentes com elevado risco de eventos cardiovasculares (CV), o clopidogrel mais a aspirina não foi mais eficaz do que a aspirina isolada na prevenção de eventos CV importantes
  • um estudo duplamente cego, aleatório e controlado por placebo com 15.603 doentes (idade média de 64 anos, 30% mulheres) com doença CV clinicamente evidente (78%) ou com múltiplos factores de risco. Os doentes receberam uma dose baixa de aspirina (75 a 162 mg por dia) ou uma dose baixa de aspirina mais clopidogrel (75 mg por dia) e foram seguidos durante uma mediana de 28 meses
  • a utilização de clopidogrel foi associada a um aumento do risco de hemorragia moderada
    • não houve diferença significativa na hemorragia grave entre os grupos (1,7% clopidogrel mais aspirina vs. 1,3% aspirina, P=0,09), o risco de hemorragia moderada foi significativamente maior no grupo clopidogrel mais aspirina (2,1% vs. 1,3%, P<0,001, número necessário para causar dano [NNH] 125)
  • a proporção de pacientes que sofreram um evento de resultado primário (enfarte do miocárdio [MI], acidente vascular cerebral ou morte por causas CV) foi semelhante em ambos os grupos (clopidogrel mais aspirina 6,8% vs. aspirina 7,3%, P=0,22)
    • O clopidogrel foi associado a uma pequena redução nos resultados primários em doentes com doença CV existente (6,9% vs. 7,9%, P=0,046, número necessário para tratar 100). No entanto, em doentes assintomáticos, aumentou o risco de morte por causas CV (3,9% vs. 2,2%, P=0,01, NNH 59) e por qualquer causa (5,4% vs. 3,8%, P=0,04, NNH 63)
    • foi afirmado que estas análises de subgrupos devem ser consideradas apenas como uma base para investigação futura e não como uma razão para alterar a prática
  • os autores do estudo concluíram (1) "...houve uma sugestão de benefício com o tratamento com clopidogrel em doentes com aterotrombose sintomática e uma sugestão de prejuízo em doentes com múltiplos factores de risco. No geral, o clopidogrel mais aspirina não foi significativamente mais eficaz do que a aspirina isolada na redução da taxa de enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral ou morte por causas cardiovasculares..."
  • uma revisão do MeReC Extra afirma que "...Clopidogrel mais aspirina demonstrou benefícios no tratamento agudo de pacientes após um enfarte do miocárdio. No entanto, o estudo CHARISMA não apoia a utilização geral de clopidogrel mais aspirina para a prevenção subsequente de eventos CV, ou para a prevenção primária em doentes de alto risco..."
  • uma análise mais aprofundada dos dados do estudo CHARISMA revelou (4):
    • os resultados não apoiam a utilização de terapia antiplaquetária dupla com clopidogrel e aspirina numa população de prevenção primária. Nesta análise de subgrupo, a morte CV ocorreu mais frequentemente do que o previsto
      • a causa deste aparente dano não está elucidada, pode representar um jogo de azar, mas requer uma avaliação prospetiva mais aprofundada

Referências:

• (1) Bhatt DL, Fox KAA, Hacke W, et al. Clopidogrel e aspirina versus aspirina isolada para a prevenção de eventos aterotrombóticos. New Engl J Med 2006;354:1706?17
• (2) Pfeffer MA, Jarcho JA. O carisma dos subgrupos e os subgrupos do CHARISMA. Editorial. New Engl J Med 2006;354:1744?6
• (3) MeReC Extra (maio de 2006);22.
• (4) Wang TH et al. An analysis of mortality rates with dual-antiplatelet therapy in the primary prevention population of the CHARISMA trial.Eur Heart J. 2007 Sep;28(18):2200-7.