Dupilumab para o tratamento de manutenção da doença pulmonar obstrutiva crónica não controlada (DPOC) com aumento dos eosinófilos no sangue

O dupilumab é um anticorpo monoclonal totalmente humano que visa especificamente a via inflamatória do tipo 2, bloqueando a subunidade alfa do recetor da nterleucina-4 (IL-4), inibindo assim a rede de sinalização activada tanto pela IL-4 como pela interleucina-13 (IL-13), que são os principais motores da inflamação do tipo 2 (1):

• Ao interromper esta cascata pró-inflamatória, o dupilumab tem o potencial de prevenir múltiplos efeitos a jusante da IL-4 e da IL-13, incluindo o recrutamento de eosinófilos, a hipersecreção de muco e a remodelação das vias respiratórias, que contribuem para a fisiopatologia da doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) eosinofílica
• as evidências demonstraram que, quando adicionado à terapia inalatória tripla padrão em pacientes com DPOC e evidência de inflamação do tipo 2, o dupilumab reduziu significativamente a taxa anual de exacerbações moderadas a graves e levou a melhorias clinicamente significativas na função pulmonar e na qualidade de vida relacionada com a saúde

Fisiopatologia da DPOC eosinofílica (1):

• embora tradicionalmente vista como uma doença inflamatória dominada por neutrófilos, causada pela exposição a partículas nocivas como o fumo do cigarro, a nossa compreensão evoluiu no sentido de reconhecer endótipos inflamatórios distintos
• num subconjunto relevante de doentes com DPOC, os dados evidenciam o papel crucial da inflamação de tipo 2, caracterizada pela presença de eosinófilos associada a níveis elevados de citocinas de tipo 2, como a interleucina-4 (IL-4), a interleucina-5 (IL-5) e a interleucina-13 (IL-13)
• este fenótipo eosinofílico, que se estima estar presente em cerca de 20-40% da população com DPOC, está associado a uma maior frequência de exacerbações e a uma progressão mais rápida da doença

Declaração do NICE (2):

O dupilumab pode ser utilizado como opção de tratamento de manutenção complementar para a doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC)* não controlada com níveis elevados de eosinófilos no sangue** em adultos se

• estiverem a receber:
  • terapia tripla incluindo um corticosteroide inalado, um beta2-agonista de longa ação (LABA) e um antagonista muscarínico de longa ação (LAMA), ou
  • terapia dupla incluindo um LABA e um LAMA se os corticosteróides inalados não forem adequados, e
• a empresa fornece dupilumab de acordo com o acordo comercial

*A DPOC não controlada é definida como 1 ou mais exacerbações graves ou 2 ou mais exacerbações moderadas nos 12 meses anteriores

**Eosinófilos sanguíneos aumentados é definido como tendo uma contagem de eosinófilos sanguíneos de 0,3 x 10^9 células por litro ou mais (300 células por microlitro ou mais)

Avaliação da resposta ao dupilumab aos 12 meses

Parar o dupilumab se, em comparação com os 12 meses anteriores ao início do tratamento, o número de exacerbações graves

• for superior, ou
• for o mesmo, e o número de exacerbações moderadas for maior

O comité do NICE concluiu que

"A evidência dos ensaios clínicos mostra que o dupilumab mais a terapêutica tripla, ou a terapêutica dupla se um corticosteroide inalado não for adequado, reduz o número de exacerbações e melhora a função pulmonar e a qualidade de vida em comparação com a terapêutica dupla ou tripla isolada para a DPOC não controlada..."

Referência:

1. Lupia C et al. Short-Term Effects of Dupilumab in Eosinophilic COPD. J Clin Med. 2026 Jan 18;15(2):775.
2. NICE (março de 2026). Dupilumab para o tratamento de manutenção da doença pulmonar obstrutiva crónica não controlada com eosinófilos sanguíneos elevados